Anagrelida


Anagrelida
Data klinis
Nama dagangAgrylin, Thromboreductin
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa601020
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Oral
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
MetabolismeHati, sebagian melalui CYP1A2
Waktu paruh eliminasi1,3 jam
EkskresiUrin (<1%)
Pengenal
  • 6,7-dikloro-1,5-dihidroimidazo
    (2,1-b)kuinazolin-2(3H)-ona
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.317.113 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC10H7Cl2N3O
Massa molar256,09 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • O=C1NC2=Nc3c(CN2C1)c(Cl)c(cc3)Cl
  • InChI=1S/C10H7Cl2N3O/c11-6-1-2-7-5(9(6)12)3-15-4-8(16)14-10(15)13-7/h1-2H,3-4H2,(H,13,14,16) checkY
  • Key:OTBXOEAOVRKTNQ-UHFFFAOYSA-N checkY
  (verify)

Anagrelida adalah obat yang digunakan untuk mengobati trombositosis esensial (juga dikenal sebagai trombositemia esensial), atau produksi trombosit darah yang berlebihan. Obat ini juga telah digunakan dalam pengobatan leukemia mieloid kronis.[2]

Anagrelida pelepasan terkendali (GALE-401) sedang dalam uji klinis fase III oleh Galena Biopharma untuk pengobatan trombositosis esensial.[3]

Kegunaan medis

Anagrelida digunakan untuk mengobati trombositosis esensial, terutama jika pengobatan pasien saat ini tidak mencukupi.[4] Pasien trombositosis esensial yang cocok untuk anagrelida sering kali memenuhi satu atau beberapa faktor berikut:[5][6]

  • usia di atas 60 tahun
  • jumlah trombosit di atas 1000×109/L
  • riwayat trombosis

Menurut uji coba acak Medical Research Council tahun 2005, kombinasi hidroksiurea dengan aspirin lebih unggul daripada kombinasi anagrelida dan aspirin untuk penanganan awal trombositosis esensial. Kelompok hidroksiurea memiliki kemungkinan lebih rendah untuk mengalami mielofibrosis, trombosis arteri, dan perdarahan, tetapi memiliki tingkat trombosis vena yang sedikit lebih tinggi.[4] Anagrelida dapat berguna pada saat hidroksiurea terbukti tidak efektif.

Efek samping

Efek samping yang umum adalah sakit kepala, diare, kelemahan/kelelahan yang tidak biasa, rambut rontok, mual.

Uji coba MRC yang sama yang disebutkan di atas juga menganalisis efek anagrelida pada fibrosis sumsum tulang, suatu ciri umum pada pasien dengan mielofibrosis. Penggunaan anagrelida dikaitkan dengan peningkatan cepat dalam derajat deposisi retikulin (mekanisme terjadinya fibrosis), jika dibandingkan dengan mereka yang menggunakan hidroksiurea. Pasien dengan kondisi mieloproliferatif diketahui memiliki perjalanan fibrosis sumsum tulang yang sangat lambat dan agak bervariasi. Tren ini dapat dipercepat oleh anagrelida. Peningkatan fibrosis ini tampaknya terkait dengan penurunan hemoglobin seiring perkembangannya. Menghentikan anagrelida (dan mengganti pasien ke hidroksiurea) tampaknya membalikkan derajat fibrosis sumsum tulang. Dengan demikian, pasien yang menggunakan anagrelida mungkin perlu dipantau secara berkala untuk skor retikulin sumsum tulang, terutama jika anemia berkembang, atau menjadi lebih jelas jika ada pada awalnya.[7]

Efek samping yang jarang terjadi meliputi: gagal jantung kongestif, infark miokard, kardiomiopati, kardiomegali, blok jantung komplet, fibrilasi atrium, kecelakaan serebrovaskular, perikarditis, infiltrat paru, fibrosis paru, hipertensi paru, pankreatitis, ulserasi lambung/duodenum, gangguan/gagal ginjal, dan sawan.

Karena masalah ini, anagrelida umumnya tidak boleh dipertimbangkan sebagai terapi lini pertama untuk trombositosis esensial.

Mekanisme kerja

Anagrelida bekerja dengan menghambat pematangan trombosit dari megakariosit.[8] Mekanisme kerja yang tepat tidak jelas, meskipun diketahui sebagai penghambat fosfodiesterase.[9] Obat ini menghambat PDE-3 dan fosfolipase A2.[10]

Sintesis

Sintesis 1[11][12] Sintesis 2

Kondensasi benzil klorida 1 dengan etil ester glisina menghasilkan produk teralkilasi 2. Reduksi gugus nitro menghasilkan anilina dan reaksi ini dengan sianogen bromida mungkin menghasilkan sianamida 3 sebagai zat antara awal. Penambahan alifatik kemudian akan menghasilkan pembentukan cincin kuinazolina (4). Pembentukan amida antara imida yang baru terbentuk dan ester kemudian akan berfungsi untuk membentuk cincin imidazolon, apa pun rincian urutannya, diperoleh anagrelida (5).

Referensi

  1. ^ "Prescription medicines: registration of new generic medicines and biosimilar medicines, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022. Diakses tanggal 30 March 2024.
  2. ^ Voglová J, Maisnar V, Beránek M, Chrobák L (2006). "[Combination of imatinib and anagrelide in treatment of chronic myeloid leukemia in blastic phase]". Vnitr̆ní Lékar̆ství (dalam bahasa Ceko). 52 (9): 819–22. PMID 17091608.
  3. ^ "Galena Biopharma Confirms Regulatory Pathway for GALE-401 (Anagrelide Controlled Release)". Galena Biopharma, Inc. (Press release). 2016-12-28 – via globenewswire.com.
  4. ^ a b Harrison CN, Campbell PJ, Buck G, Wheatley K, East CL, Bareford D, et al. (July 2005). "Hydroxyurea compared with anagrelide in high-risk essential thrombocythemia". The New England Journal of Medicine. 353 (1): 33–45. doi:10.1056/NEJMoa043800. PMID 16000354.
  5. ^ Reilly JT (February 2009). "Anagrelide for the treatment of essential thrombocythemia: a survey among European hematologists/oncologists". Hematology. 14 (1): 1–10. doi:10.1179/102453309X385115. PMID 19154658. S2CID 26257327.
  6. ^ Brière JB (January 2007). "Essential thrombocythemia". Orphanet Journal of Rare Diseases. 2 (1): 3. doi:10.1186/1750-1172-2-3. PMC 1781427. PMID 17210076.
  7. ^ Campbell PJ, Bareford D, Erber WN, et al. (June 2009). "Reticulin accumulation in essential thrombocythemia: prognostic significance and relationship to therapy". J. Clin. Oncol. 27 (18): 2991–9. doi:10.1200/JCO.2008.20.3174. PMC 3398138. PMID 19364963.
  8. ^ Petrides PE (2006). "Anagrelide: what was new in 2004 and 2005?". Semin. Thromb. Hemost. 32 (4 Pt 2): 399–408. doi:10.1055/s-2006-942760. PMID 16810615. S2CID 24930286.
  9. ^ Jones GH, Venuti MC, Alvarez R, Bruno JJ, Berks AH, Prince A (February 1987). "Inhibitors of cyclic AMP phosphodiesterase. 1. Analogues of cilostamide and anagrelide". J. Med. Chem. 30 (2): 295–303. doi:10.1021/jm00385a011. PMID 3027338.
  10. ^ Harrison CN, Bareford D, Butt N, et al. (May 2010). "Guideline for investigation and management of adults and children presenting with a thrombocytosis". Br. J. Haematol. 149 (3): 352–75. doi:10.1111/j.1365-2141.2010.08122.x. PMID 20331456. S2CID 2301197.
  11. ^ US 3932407, Beverung WN, Partyka A ; US 31617 ; T. A. Jenks et al., U.S. Patent 4.146.718 (1976, 1984, 1979 all to Bristol-Myers).
  12. ^ Yamaguchi H, Ishikawa F (1981). "Synthesis and reactions of 2-chloro-3,4-dihydrothienopyrimidines and -quinazolines". Journal of Heterocyclic Chemistry. 18: 67–70. doi:10.1002/jhet.5570180114.

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.