Pada bulan Mei 1995, Christopher Reeve lumpuh akibat cedera yang dialaminya sewaktu mengikuti perlombaan olahraga berkuda lintas alam. Sisa hidup dihabiskan di atas kursi roda, dan aktif sebagai juru bicara penderita cedera tulang belakang dan penelitian sel induk. Ia mendirikan Yayasan Christopher Reeve, dan juga sebagai pendiri Pusat Penelitian Reeve-Irvine. Christopher Reeve, 52 tahun, meninggal dunia pada 10 Oktober2004 akibat serangan jantung yang disebabkan infeksi yang meluas.[2]
Reeve menikah dengan Dana Morosini pada bulan April 1992, dan memiliki seorang putra bernama Will. Dana meninggal akibat kanker paru-paru pada bulan Maret 2006.[3] Reeve juga memiliki dua orang anak bernama Matthew dan Alexandra dari hubungan sebelumnya dengan Gae Exton.
Peran sebagai Superman
Sampai saat ini, Christopher Reeve dianggap sebagai aktor yang paling pantas memerankan Superman. Chris mampu menghidupkan sosok anak desa dari Smallville, Kansas bernama Clark Kent dengan sempurna, lengkap dengan segala kekonyolannya sebagai reporter Daily Planet, tetapi juga membawa wibawa Superman dengan sangat baik. Sutradara Richard Donner membutuhkan waktu yang sangat lama sekali menemukan pemerannya, hingga suatu saat Chris tampil untuk audisi. Ketika ia mendapatkan peran ini, Chris berterima kasih kepada pemeran Darth VaderDavid Prowse atas bantuannya. Perannya di Superman dipuji oleh para kritikus, sehingga ia memerankan Superman di 4 film sekaligus.
Walau banyak tawaran bermain di serial TV dan film, tetapi semuanya tidak sehebat ketika ia berperan sebagai Superman. Dia tetap bermain sebagai aktor, termasuk sebuah remake film Alfred HitchcockRear Window dan tampil cameo di serial TV Smallville.