Share to: share facebook share twitter share wa share telegram print page

Hinokitiol

Hinokitiol[1]
Skeletal formula of hinokitiol
Ball-and-stick model of the hinokitiol molecule
Nama
Nama IUPAC
2-Hydroxy-6-propan-2-ylcyclohepta-2,4,6-trien-1-one
Nama lain
β-Thujaplicin; 4-Isopropyltropolone
Penanda
Model 3D (JSmol)
3DMet {{{3DMet}}}
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
Nomor EC
KEGG
Nomor RTECS {{{value}}}
  • InChI=1S/C10H12O2/c1-7(2)8-4-3-5-9(11)10(12)6-8/h3-7H,1-2H3,(H,11,12) YaY
    Key: FUWUEFKEXZQKKA-UHFFFAOYSA-N YaY
  • InChI=1/C10H12O2/c1-7(2)8-4-3-5-9(11)10(12)6-8/h3-7H,1-2H3,(H,11,12)
    Key: FUWUEFKEXZQKKA-UHFFFAOYAT
  • O=C1/C=C(\C=C/C=C1/O)C(C)C
Sifat
C10H12O2
Massa molar 164,20 g·mol−1
Penampilan Colorless to pale yellow crystals
Titik lebur 50 hingga 52 °C (122 hingga 126 °F; 323 hingga 325 K)
Titik didih 140 °C (284 °F; 413 K) at 10 mmHg
Bahaya
Titik nyala 140 °C (284 °F; 413 K)
Kecuali dinyatakan lain, data di atas berlaku pada suhu dan tekanan standar (25 °C [77 °F], 100 kPa).
N verifikasi (apa ini YaYN ?)
Referensi

Hinokitiol (β-thujaplicin) adalah monoterpenoid alami yang ditemukan di kayu pohon di keluarga Cupressaceae.[2] Ini adalah turunan tropolone dan salah satu thujaplicins.[3]

Hinokitiol banyak digunakan dalam perawatan mulut dan produk pengobatan untuk spektrum luas anti-virus,[4] antimikroba[5] dan anti-inflamasi[6] tindakan. Hinokitiol adalah Zinc dan Iron Ionophore, selain itu disetujui sebagai aditif makanan.[7]

Nama Hinokitiol berasal dari fakta bahwa ia awalnya diisolasi di hinoki Taiwan pada tahun 1936.[8] Ia sebenarnya hampir tidak ada dalam hinoki Jepang sementara ia mengandung konsentrasi tinggi (sekitar 0,04% dari massa kayu teras) di Juniperuscedrus, kayu cedar Hiba ( Thujopsisdolabrata ) dan kayu cedar merah Barat (Thujaplicata). Itu dapat dengan mudah diekstraksi dari kayu cedar dengan pelarut dan ultrasonikasi.[9]

Hinokitiol secara struktural terkait dengan tropolone, yang tidak memiliki substituen isopropil. Tropolones adalah agen pengkelat yang terkenal.

Aktivitas antimikroba

Hinokitiol memiliki berbagai aktivitas biologis, banyak di antaranya telah dieksplorasi dan dikarakterisasi dalam literatur. Yang pertama, dan paling terkenal, adalah aktivitas antimikroba yang ampuh melawan banyak bakteri dan jamur, terlepas dari resistensi antibiotik.[10][11]

Secara khusus, Hinokitiol telah terbukti efektif melawan Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mutans dan Staphylococcus Aureus, patogen umum pada manusia.[12][13]

Selain itu, Hinokitiol telah terbukti memiliki efek penghambatan pada Chlamydia trachomatis dan mungkin berguna secara klinis sebagai obat topikal.[14][15]

Aktivitas antivirus

Studi yang lebih baru menunjukkan bahwa Hinokitiol juga menunjukkan aksi anti-virus ketika digunakan dalam kombinasi dengan senyawa seng terhadap beberapa virus manusia termasuk rhinovirus, coxsackievirus dan mengovirus.[16]

Menyembuhkan infeksi virus berpotensi meraup keuntungan ekonomi massal dan harus sangat penting bagi lembaga global seperti Organisasi Kesehatan Dunia. Dengan merusak virus poliprotein pengolahan, replikasi virus hinokitiol menghambat - Namun, kemampuan ini tergantung pada ketersediaan ion logam divalen, hinokitiol adalah chelator daripadanya.[16] Kehadiran seng dalam kombinasi dengan Hinokitiol mendukung kemampuan ini dan dibahas di bawah ini.

Aktifitas lain

Selain aktivitas antimikroba spektrum luas, Hinokitiol juga memiliki aktivitas anti-inflamasi dan anti-tumor, yang dicirikan dalam sejumlah studi sel in vitro dan studi hewan in vivo. Hinokitiol menghambat penanda dan jalur inflamasi utama, seperti TNF-a dan NF-kB, dan potensinya untuk pengobatan kondisi inflamasi kronis atau autoimun sedang dieksplorasi. Hinokitiol ditemukan melakukan sitotoksisitas pada beberapa garis sel kanker yang menonjol dengan menginduksi proses autofagik.[17][18]

Penelitian Coronavirus

Efek anti-virus yang potensial dari Hinokitiol muncul dari aksinya sebagai zinc ionophore. Hinokitiol memungkinkan masuknya ion seng ke dalam sel, yang menghambat mesin replikasi virus RNA, dan selanjutnya menghambat replikasi virus.[16] Beberapa virus RNA yang terkenal termasuk virus influenza manusia, SARS.[19] Ion seng mampu secara signifikan menghambat replikasi virus di dalam sel, dan membuktikan bahwa tindakan tersebut bergantung pada masuknya seng. Penelitian ini dilakukan dengan zinc ionophore pyrithione, yang fungsinya sangat mirip dengan Hinokitiol.[19]

Dalam kultur sel, hinokitiol menghambat rhinovirus manusia, coxsackievirus, dan multiplikasi mengovirus. Hinokitiol mengganggu pemrosesan poliprotein virus, sehingga menghambat replikasi picornavirus. Hinokitiol menghambat replikasi picornavirus dengan mengganggu pemrosesan poliprotein virus dan bahwa aktivitas antivirus hinokitiol bergantung pada ketersediaan ion seng.[20]

Ionofor besi

Hinokitiol telah terbukti mengembalikan produksi hemoglobin pada hewan pengerat. Hinokitiol bertindak sebagai ionofor besi untuk menyalurkan besi ke dalam sel,[21][22] meningkatkan kadar besi intraseluler. Sekitar 70% zat besi pada manusia terkandung di dalam sel darah merah dan khususnya protein hemoglobin. Zat besi penting bagi hampir semua organisme hidup, dan merupakan elemen penting dari beberapa fungsi anatomi seperti sistem transpor oksigen, sintesis asam deoksiribonukleat (DNA), dan transpor elektron dan kekurangan zat besi dapat menyebabkan kelainan darah seperti Anemia yang dapat secara signifikan merusak kinerja fisik dan mental.[23]

Sinergisme seng

Hinokitiol adalah Zinc ionophore dan kemampuan ini diyakini dapat menghambat replikasi virus. Singkatnya, sebagai ionofor seng, Hinokitiol membantu pengangkutan molekul ke dalam sel melalui membran plasma atau membran intraseluler , sehingga meningkatkan konsentrasi intraseluler dari molekul tertentu (mis. Seng). Karenanya, dengan memanfaatkan sifat antivirus dari Zinc, dalam kombinasi dengan Hinokitiol, penyerapan Zinc dapat dipercepat.[24]

Penelitian kanker

Dalam kultur sel dan penelitian pada hewan, hinokitiol telah terbukti menghambat metatesis[25][26] dan memiliki efek anti-proliferatif pada sel kanker.[27][28][29][30][31][32]

Kekurangan Seng

Kekurangan seng telah dibuktikan pada beberapa sel kanker dan mengembalikan kadar seng intra-seluler yang optimal dapat menyebabkan penekanan pertumbuhan tumor. Hinokitiol adalah Zinc Ionophore yang terdokumentasi, namun penelitian lebih lanjut diperlukan saat ini untuk menetapkan konsentrasi metode pengiriman yang efektif untuk Hinokitiol dan Zinc.

  • "Pengaruh seng makanan pada pertumbuhan melanoma dan metastasis eksperimental ..."[33]
  • "Kekurangan seng makanan memicu perkembangan kanker esofagus dengan menginduksi tanda inflamasi yang berbeda ..."[34]
  • "Asosiasi antara kadar seng serum dan kanker paru-paru: meta-analisis studi observasi ..."[35]
  • "Penelitian kemajuan tentang hubungan antara defisiensi seng, microRNA terkait, dan karsinoma esofagus ..."[36]

Produk yang mengandung Hinokitiol

Hinokitiol banyak digunakan dalam berbagai produk konsumen termasuk: kosmetik, pasta gigi, semprotan oral, tabir surya & penumbuh rambut. Salah satu merk ternama dalam penjualan produk hinokitiol konsumen adalah Klinik Hinoki.

Klinik Hinoki (didirikan 1956) didirikan tak lama setelah 'ekstraksi industri hinokitiol' pertama dimulai pada tahun 1955.[37] Hinoki, saat ini memiliki lebih dari 18 rangkaian produk yang berbeda dengan hinokitiol sebagai bahannya. Merek lain, yaitu, 'Relief Life',[38] telah membual lebih dari satu juta penjualan dengan pasta gigi 'Dental Series' mereka yang mengandung hinokitiol.[39]

Produsen terkenal lainnya dari produk berbasis hinokitiol termasuk Otsuka Pharmaceuticals, Kobayashi Pharmaceuticals, Taisho Pharmaceuticals, SS Pharmaceuticals. Selain Asia, perusahaan seperti Swanson Vitamin® mulai menggunakan hinokitiol dalam produk konsumen di pasar seperti Amerika Serikat[40] Swanson Vitamin AS. Diakses 19 Mei 2020</ref> dan Australia[41] sebagai serum anti-oksidan dan upaya lainnya.

Pada tahun 2006, hinokitiol dikategorikan dalam Daftar Zat Domestik di Kanada sebagai non-persistent, non-bioakumulatif & tidak beracun bagi organisme akuatik.[42] The Environmental Group Kerja (EWG), sebuah kelompok aktivis Amerika, telah mendedikasikan halaman ke hinokitiol bahan menunjukkan bahwa itu adalah 'rendah bahaya' di daerah seperti "Alergi & imunotoksisitas", "Kanker" & "Perkembangan & Reproduksi Toksisitas "[43] memberi Hinokitiol skor 1-2.

Berbeda dengan skor Hinokitiol , Propylparaben , bahan yang masih dijual di berbagai obat kumur, menunjukkan toksisitas yang luas dan masalah berbahaya. Propylparaben telah dianggap oleh Komisi Eropa untuk Gangguan Hormon sebagai pengganggu endokrin manusia di antara masalah lainnya[44] sehingga peringkatnya 4-6 di situs web EWG.

Dr ZinX

Pada 2 April 2020, Advance Nanotek,[45] produsen seng oksida Australia, mengajukan permohonan paten bersama dengan AstiVita Limited,[46] untuk komposisi anti-virus yang mencakup berbagai produk perawatan mulut[47] yang mengandung hinokitiol sebagai bahan vital. komponen. Merek yang sekarang menggabungkan penemuan baru ini disebut Dr ZinX dan kemungkinan akan merilis kombinasi Seng + Hinokitiol pada tahun 2020.[48][49]

Pada tanggal 18 Mei 2020, Dr ZinX mempublikasikan hasil tes untuk "Tes suspensi kuantitatif untuk evaluasi aktivitas virus di area medis"[50][51] mengembalikan pengurangan '3,25 log' (pengurangan 99,9%) untuk konsentrasi yang rapi di 5 menit melawan COVID-19 pengganti Feline Coronavirus.[52] Seng adalah suplemen makanan penting dan elemen jejak dalam tubuh. Secara global diperkirakan bahwa 17,3% populasi memiliki asupan Seng yang tidak memadai.[53][54]

Masa Depan yang Menjanjikan

Mulai tahun 2000-an, para peneliti menyadari bahwa hinokitiol dapat bermanfaat sebagai obat, terutama untuk menghambat bakteri Chlamydia trachomatis.

Ahli kimia Martin Burke dan rekannya di University of Illinois di Urbana – Champaign dan di institusi lain menemukan penggunaan medis yang signifikan untuk hinokitiol. Tujuan Burke adalah untuk mengatasi transportasi besi yang tidak teratur pada hewan.

Kekurangan beberapa protein dapat menyebabkan kekurangan zat besi dalam sel (anemia) atau efek sebaliknya, Hemochromatosis.[55]

Menggunakan kultur ragi yang kekurangan gen sebagai pengganti, para peneliti menyaring perpustakaan biomolekul kecil untuk mencari tanda-tanda transportasi besi dan pertumbuhan sel. Hinokitiol muncul sebagai salah satu yang memulihkan fungsi sel.

Kerja lebih lanjut oleh tim menetapkan mekanisme di mana hinokitiol memulihkan atau mengurangi zat besi sel.[56] Mereka kemudian mengalihkan studi mereka ke mamalia dan menemukan bahwa ketika hewan pengerat yang telah direkayasa untuk kekurangan "protein besi" diberi makan hinokitiol, mereka mendapatkan kembali penyerapan zat besi di usus. Dalam penelitian serupa pada ikan zebra, molekul tersebut memulihkan produksi hemoglobin.[57]

Sebuah komentar tentang karya Burke et al. menjuluki hinokitiol sebagai "molekul Iron Man". Ini pas / ironis karena nama depan penemu Nozoe dapat diterjemahkan ke dalam bahasa Inggris sebagai “iron man”.

Penelitian yang signifikan juga telah dilakukan pada aplikasi oral Hinokitiol mengingat meningkatnya permintaan untuk produk oral berbasis Hinokitiol. Salah satu penelitian tersebut, yang berafiliasi dengan 8 institusi berbeda di Jepang, berjudul: "Aktivitas Antibakteri Hinokitiol Terhadap Bakteri Patogen yang Tahan Antibiotik dan yang Dapat Merusak yang Dominan di Rongga Mulut dan Saluran Udara Atas" sampai pada kesimpulan bahwa "hinokitiol menunjukkan aktivitas antibakteri terhadap spektrum luas dari bakteri patogen dan memiliki sitotoksisitas rendah terhadap sel epitel manusia. "[13]

Referensi

  1. ^ β-Thujaplicin Diarsipkan 2011-07-16 di Wayback Machine. at Sigma-Aldrich
  2. ^ "β-Thujaplicin at Sigma-Aldrich" Diarsipkan 2011-07-16 di Wayback Machine., sigmaaldrich.com.
  3. ^ Chedgy RJ, Lim YW, Breuil C (May 2009). "Effects of leaching on fungal growth and decay of western redcedar". Canadian Journal of Microbiology. 55 (5): 578–86. doi:10.1139/W08-161. PMID 19483786.
  4. ^ Krenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J (January 2009). "Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections". Journal of Virology. 83 (1): 58–64. doi:10.1128/JVI.01543-08. PMC 2612303. PMID 18922875
  5. ^ Inamori Y, Shinohara S, Tsujibo H, Okabe T, Morita Y, Sakagami Y, et al. (September 1999). "Antimicrobial activity and metalloprotease inhibition of hinokitiol-related compounds, the constituents of Thujopsisdolabrata S. and Z. hondai MAK". Biological & Pharmaceutical Bulletin. 22 (9): 990–3. doi:10.1248/bpb.22.990. PMID 10513629.
  6. ^ Ye J, Xu YF, Lou LX, Jin K, Miao Q, Ye X, Xi Y (July 2015). "Anti-inflammatory effects of hinokitiol on human corneal epithelial cells: an in vitro study". Eye. 29 (7): 964–71. doi:10.1038/eye.2015.62. PMC 4506343. PMID 25952949.
  7. ^ "Stress Check System". Health evaluation and promotion. 43 (2): 299–303. 2016. doi:10.7143/jhep.43.299. ISSN 1347-0086
  8. ^ Murata I, Itô S, Asao T (December 2012). "Tetsuo Nozoe: chemistry and life". Chemical Record. 12 (6): 599–607. doi:10.1002/tcr.201200024. PMID 23242794.
  9. ^ Chedgy RJ, Daniels CR, Kadla J, Breuil C (2007). "Screening fungi tolerant to Western red cedar (Thujaplicata Donn) extractives. Part 1. Mild extraction by ultrasonication and quantification of extractives by reverse-phase HPLC". Holzforschung. 61 (2): 190–194. doi:10.1515/HF.2007.033
  10. ^ Shih YH, Chang KW, Hsia SM, Yu CC, Fuh LJ, Chi TY, Shieh TM (June 2013). "In vitro antimicrobial and anticancer potential of hinokitiol against oral pathogens and oral cancer cell lines". Microbiological Research. 168 (5): 254–62. doi:10.1016/j.micres.2012.12.007. PMID 23312825.
  11. ^ Morita Y, Sakagami Y, Okabe T, Ohe T, Inamori Y, Ishida N (September 2007). "The mechanism of the bactericidal activity of hinokitiol". Biocontrol Science. 12 (3): 101–10. doi:10.4265/bio.12.101. PMID 17927050.
  12. ^ Wang TH, Hsia SM, Wu CH, Ko SY, Chen MY, Shih YH, et al. (2016-09-28). "Evaluation of the Antibacterial Potential of Liquid and Vapor Phase Phenolic Essential Oil Compounds against Oral Microorganisms". PloS One. 11 (9): e0163147. Bibcode:2016PLoSO..1163147W. doi:10.1371/journal.pone.0163147. PMC 5040402. PMID 27681039.
  13. ^ a b Domon H, Hiyoshi T, Maekawa T, Yonezawa D, Tamura H, Kawabata S, et al. (June 2019). "Antibacterial activity of hinokitiol against both antibiotic-resistant and -susceptible pathogenic bacteria that predominate in the oral cavity and upper airways". Microbiology and Immunology. 63 (6): 213–222. doi:10.1111/1348-0421.12688. PMID 31106894.
  14. ^ Yamano H, Yamazaki T, Sato K, Shiga S, Hagiwara T, Ouchi K, Kishimoto T (June 2005). "In vitro inhibitory effects of hinokitiol on proliferation of Chlamydia trachomatis". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 49 (6): 2519–21. doi:10.1128/AAC.49.6.2519-2521.2005. PMC 1140513. PMID 15917561.
  15. ^ Chedgy R (2010). Secondary metabolites of Western red cedar (Thujaplicata): their biotechnological applications and role in conferring natural durability. LAP Lambert Academic Publishing. ISBN 978-3-8383-4661-8.
  16. ^ a b c Krenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J (January 2009). "Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections". Journal of Virology. 83 (1): 58–64. doi:10.1128/JVI.01543-08. PMC 2612303. PMID 18922875.
  17. ^ Lee TB, Jun JH (2019-06-30). "Can Hinokitiol Kill Cancer Cells? Alternative Therapeutic Anticancer Agent via Autophagy and Apoptosis". Korean Journal of Clinical Laboratory Science. 51 (2): 221–234. doi:10.15324/kjcls.2019.51.2.221.
  18. ^ Jayakumar T, Liu CH, Wu GY, Lee TY, Manubolu M, Hsieh CY, et al. (March 2018). "Hinokitiol Inhibits Migration of A549 Lung Cancer Cells via Suppression of MMPs and Induction of Antioxidant Enzymes and Apoptosis". International Journal of Molecular Sciences. 19 (4): 939. doi:10.3390/ijms19040939. PMC 5979393. PMID 29565268.
  19. ^ a b teVelthuis AJ, van den Worm SH, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, van Hemert MJ (November 2010). "Zn(2+) inhibits coronavirus and arterivirus RNA polymerase activity in vitro and zinc ionophores block the replication of these viruses in cell culture". PLoS Pathogens. 6 (11): e1001176. doi:10.1371/journal.ppat.1001176. PMC 2973827. PMID 21079686.
  20. ^ Krenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J (January 2009). "Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections". Journal of Virology. 83 (1): 58–64. doi:10.1128/jvi.01543-08. PMC 2612303. PMID 18922875
  21. ^ Grillo AS, SantaMaria AM, Kafina MD, Cioffi AG, Huston NC, Han M, et al. (May 2017). "Restored iron transport by a small molecule promotes absorption and hemoglobinization in animals". Science. 356 (6338): 608–616. doi:10.1126/science.aah3862. PMC 5470741. PMID 28495746.
  22. ^ Service RF (2017-05-11). "Iron Man molecule restores balance to cells". Science. AAAS. doi:10.1126/science.aal1178.
  23. ^ Abbaspour N, Hurrell R, Kelishadi R (February 2014). "Review on iron and its importance for human health". Journal of Research in Medical Sciences. 19 (2): 164–74. PMC 3999603. PMID 24778671
  24. ^ "Ionophores - an overview - ScienceDirect Topics". www.sciencedirect.com. Retrieved 2020-06-25.
  25. ^ Jayakumar T, Liu CH, Wu GY, Lee TY, Manubolu M, Hsieh CY, et al. (March 2018). "Hinokitiol Inhibits Migration of A549 Lung Cancer Cells via Suppression of MMPs and Induction of Antioxidant Enzymes and Apoptosis". International Journal of Molecular Sciences. 19 (4). doi:10.3390/ijms19040939. PMC 5979393. PMID 29565268
  26. ^ "Hinokitiol reduces tumor metastasis by inhibiting heparanase via extracellular signal-regulated kinase and protein kinase B pathway". www.medsci.org. Retrieved 2020-06-17.
  27. ^ Lee TB, Jun JH (2019-06-30). "Can Hinokitiol Kill Cancer Cells? Alternative Therapeutic Anticancer Agent via Autophagy and Apoptosis". The Korean Journal of Clinical Laboratory Science. 51 (2): 221–234. doi:10.15324/kjcls.2019.51.2.221.
  28. ^ Tu DG, Yu Y, Lee CH, Kuo YL, Lu YC, Tu CW, Chang WW (April 2016). "Hinokitiol inhibits vasculogenic mimicry activity of breast cancer stem/progenitor cells through proteasome-mediated degradation of epidermal growth factor receptor". Oncology Letters. 11 (4): 2934–2940. doi:10.3892/ol.2016.4300. PMC 4812586. PMID 27073579
  29. ^ Zhang G, He J, Ye X, Zhu J, Hu X, Shen M, et al. (March 2019). "β-Thujaplicin induces autophagic cell death, apoptosis, and cell cycle arrest through ROS-mediated Akt and p38/ERK MAPK signaling in human hepatocellular carcinoma". Cell Death & Disease. 10 (4): 255. doi:10.1038/s41419-019-1492-6. PMID 30874538
  30. ^ Huang CH, Jayakumar T, Chang CC, Fong TH, Lu SH, Thomas PA, et al. (September 2015). "Hinokitiol Exerts Anticancer Activity through Downregulation of MMPs 9/2 and Enhancement of Catalase and SOD Enzymes: In Vivo Augmentation of Lung Histoarchitecture". Molecules. 20 (10): 17720–34. doi:10.3390/molecules201017720. PMID 26404213
  31. ^ Lee, Tae-Bok; Seo, Eun-Ju; Lee, Ji-Yun; Jun, Jin Hyun (2018-12-01). "Synergistic Anticancer Effects of Curcumin and Hinokitiol on Gefitinib Resistant Non-Small Cell Lung Cancer Cells". Natural Product Communications. 13 (12): 1934578X1801301223. doi:10.1177/1934578X1801301223
  32. ^ Shih YH, Chang KW, Hsia SM, Yu CC, Fuh LJ, Chi TY, Shieh TM (June 2013). "In vitro antimicrobial and anticancer potential of hinokitiol against oral pathogens and oral cancer cell lines". Microbiological Research. 168 (5): 254–62. doi:10.1016/j.micres.2012.12.007. PMID 23312825
  33. ^ Murray, Michael J.; Erickson, Kent L.; Fisher, Gerald L. (1983-12-01). "Effects of dietary zinc on melanoma growth and experimental metastasis". Cancer Letters. 21 (2): 183–194. doi:10.1016/0304-3835(83)90206-9. ISSN 0304-3835
  34. ^ Taccioli C, Chen H, Jiang Y, Liu XP, Huang K, Smalley KJ, et al. (October 2012). "Dietary zinc deficiency fuels esophageal cancer development by inducing a distinct inflammatory signature". Oncogene. 31 (42): 4550–8. doi:10.1038/onc.2011.592. PMID 22179833.
  35. ^ Wang Y, Sun Z, Li A, Zhang Y (May 2019). "Association between serum zinc levels and lung cancer: a meta-analysis of observational studies". World Journal of Surgical Oncology. 17 (1): 78. doi:10.1186/s12957-019-1617-5. PMC 6503426. PMID 31060563.
  36. ^ Liu CM, Liang D, Jin J, Li DJ, Zhang YC, Gao ZY, He YT (November 2017). "Research progress on the relationship between zinc deficiency, related microRNAs, and esophageal carcinoma". Thoracic Cancer. 8 (6): 549–557. doi:10.1111/1759-7714.12493. PMC 5668500. PMID 28892299.
  37. ^ "Hinoki Clinical History". Hinoki Clinical. Retrieved 19 May2020.
  38. ^ "Real Life Product Line Diarsipkan 2018-08-25 di Wayback Machine.". AnshinTsuuhan. Retrieved 19 May 2020.
  39. ^ "Dental Series Product Page". Rakuten. Retrieved 19 May2020.
  40. ^ "Antioxidant Serum". Swanson Vitamins US. Retrieved 19 May 2020.
  41. ^ "Antioxidant Serum AU". Swanson Vitamins Australia. Retrieved 19 May 2020. Swanson Vitamins US. Retrieved 19 May 2020.
  42. ^ Secretariat, Treasury Board of Canada; Secretariat, Treasury Board of Canada. "Detailed categorization results of the Domestic Substances List - Open Government Portal". open.canada.ca. Retrieved 2020-06-17.
  43. ^ "EWG Skin Deep® What is HINOKITIOL". EWG. Retrieved 2020-06-17
  44. ^ "EWG Skin Deep® - What is PROPYLPARABEN". EWG. Retrieved 2020-06-26.
  45. ^ "Advance NanoTek - Zinc Oxide Powder". Advance NanoTek. Retrieved 2020-05-20.
  46. ^ "Health And Beauty - AstiVita Diarsipkan 2020-06-11 di Wayback Machine.". Health And Beauty | AstiVita. Retrieved 2020-05-20.
  47. ^ "IP Australia: AusPat". Australian Government - IP Australia. Retrieved 2020-05-20
  48. ^ "Patent Update AstiVita" (PDF). Australian Stock Exchange. 20 May 2020.
  49. ^ "Zinc + Hinokitiol". Dr ZinX. Retrieved 2020-05-20
  50. ^ Barrett M (18 May 2020). "AstiVita - Testing Results for Dr Zinx Zinc + Hinokitiol Combination" (PDF). ASX (Australian Stock Exchange). Retrieved 20 May 2020.
  51. ^ Barrett M (18 May 2020). "Dr ZinX Test Results Diarsipkan 2020-06-11 di Wayback Machine.". Dr Zinx Oral Spray. Retrieved 20 May 2020.
  52. ^ Administration, Australian Government Department of Health Therapeutic Goods (2020-05-07). "Surrogate viruses for use in disinfectant efficacy tests to justify claims against COVID-19". Therapeutic Goods Administration (TGA). Retrieved 2020-05-20
  53. ^ Wessells KR, Brown KH (2012-11-29). "Estimating the global prevalence of zinc deficiency: results based on zinc availability in national food supplies and the prevalence of stunting". PloS One. 7 (11): e50568. Bibcode:2012PLoSO...750568W. doi:10.1371/journal.pone.0050568. PMC 3510072. PMID 23209782.
  54. ^ Ervin RB, Kennedy-Stephenson J (November 2002). "Mineral intakes of elderly adult supplement and non-supplement users in the third national health and nutrition examination survey". The Journal of Nutrition. 132 (11): 3422–7. doi:10.1093/jn/132.11.3422. PMID 12421862.
  55. ^ "Hinokitiol". American Chemical Society. Retrieved 2020-05-20.
  56. ^ Grillo AS, SantaMaria AM, Kafina MD, Cioffi AG, Huston NC, Han M, et al. (May 2017). "Restored iron transport by a small molecule promotes absorption and hemoglobinization in animals". Science. 356 (6338): 608–616. Bibcode:2017Sci...356..608G. doi:10.1126/science.aah3862. PMC 5470741. PMID 28495746
  57. ^ Iron Man molecule restores balance to cells". Science Magazine. AAAS. Retrieved 2020-05-20.

Read other articles:

Mark Peter Begich[1] (/ˈbɛɡɪtʃ/; lahir 30 Maret 1962) adalah seorang politikus Amerika Serikat yang menjadi Senator Amerika Serikat dari Alaska dari 2009 sampai 2015. Seorang anggota Partai Demokrat, ia sebelumnya menjabat sebagai Walikota Anchorage dari 2003 sampai 2009. Referensi ^ Atwood, Evangeline; DeArmond, Robert N. (1977). Who's Who in Alaskan Politics. Portland: Binford & Mort for the Alaska Historical Commission. hlm. 6.  Bacaan tambahan Biografi di Biographi…

Pemandangan Bario saat senja. Pemandangan Bario di malam hari dekat rumah panjang Labang. Untuk genus ikan characid, lihat Bario (ikan). Bario (atau Peta Google sebut sebagai 'Bareo') adalah sebuah desa yang terletak di tengah Dataran Tinggi Kelabit, Divisi Miri, Sarawak, Malaysia dan berada di ketinggian 1000 m (3280 kaki) di atas permukaan laut. Desa tersebut merupakan pemukiman utama bagi suku asli Kelabit di yang sekarang dikenal sebagai Dataran Tinggi Kelabit. Terdapat penerbangan…

Dua anak bermain cilukba (lukisan 1895 karya Georgios Jakobides ). Cilukba (dalam bahasa inggris disebut Peekaboo) adalah bentuk permainan yang terutama dimainkan bersama bayi. Dalam permainan ini, satu pemain menyembunyikan wajah mereka, bisa dengan menutupnya dengan tangan atau sembunyi dibalik benda tertentu. Kemudian secara tiba-tiba sang pemain muncul kembali ke pandangan yang lain, lalu mengatakan Cilukba!. Cilukba menggunakan struktur dasar dari semua lelucon yang baik — kejutan yang se…

العلاقات الجزائرية السودانية   الجزائر   السودان تعديل مصدري - تعديل   العلاقات الجزائرية السودانية تشيرإلى العلاقة التاريخية والحالية بين دولتين عربيتين أفريقيتين، الجزائر والسودان. الجزائر لديها سفارة في الخرطوم في حين أن السودان لديه سفارة في الجزائر. العل…

يفتقر محتوى هذه المقالة إلى الاستشهاد بمصادر. فضلاً، ساهم في تطوير هذه المقالة من خلال إضافة مصادر موثوق بها. أي معلومات غير موثقة يمكن التشكيك بها وإزالتها. (أغسطس 2023) هذه المقالة يتيمة إذ تصل إليها مقالات أخرى قليلة جدًا. فضلًا، ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالات متعلقة بها. (م…

Edition of USA college basketball tournament 2012 NCAA Division Imen's basketball tournamentTeams68Finals siteMercedes-Benz SuperdomeNew Orleans, LouisianaChampionsKentucky Wildcats (8th title, 11th title game,15th Final Four)Runner-upKansas Jayhawks (9th title game,14th Final Four)SemifinalistsLouisville Cardinals* (vacated) (9th Final Four)Ohio State Buckeyes (11th Final Four)Winning coachJohn Calipari (1st title)MOPAnthony Davis (Kentucky) NCAA Division I men's tournaments «2011 2013…

Dewan Perwakilan Rakyat Daerah Kota Metro Dewan Perwakilan RakyatKota Metro2019-2024JenisJenisUnikameral SejarahSesi baru dimulai19 Agustus 2019PimpinanKetuaTondi Muammar Gaddafi Nasution, S.T. (Golkar) sejak 12 November 2019 Wakil Ketua IBasuki, S.Pd. (PDI-P) sejak 27 Juli 2021 Wakil Ketua IIAhmad Kuseini, M.Pd.I. (PKS) sejak 23 Oktober 2019 KomposisiAnggota25Partai & kursiPemerintah (18)   Golkar (6)   PDI-P (5)   NasDem (3)   PAN (2) …

Tour du Loir-et-Cher 2017 GénéralitésCourse58e Tour du Loir-et-CherCompétitionUCI Europe Tour 2017 2.2Étapes5Dates12 – 16 avril 2017Distance789,5 kmPays FranceLieu de départBloisLieu d'arrivéeBloisPartants166Arrivants116Vitesse moyenne42,698 km/hSite officielSite officielRésultatsVainqueur Alexander Kamp (VéloCONCEPT)Deuxième Troels Vinther (Riwal Platform)Troisième Rasmus Guldhammer (VéloCONCEPT)Classement par points Alexander Kamp (VéloCONCEPT)Meilleur grimpeur Rick Ottema (Baby…

ألفية: ألفية 2 قرون: القرن 19 – القرن 20 – القرن 21 عقود: عقد 1960  عقد 1970  عقد 1980  – عقد 1990 –  عقد 2000  عقد 2010  عقد 2020 سنين: 1987 1988 1989 – 1990 – 1991 1992 1993 1990 في التقاويم الأخرىتقويم ميلادي1990MCMXCتقويم هجري1410–1411تقويم هجري شمسي1368–1369تقويم أمازيغي2940من بداية روما2743تقو…

24°08′00″N 120°27′32″E / 24.133438°N 120.458881°E / 24.133438; 120.458881 Rural townshipXianxi Township線西鄉 Siansi; HsienhsiRural townshipFishing port in XianxiXianxi Township in Changhua CountyLocationChanghua County, TaiwanArea • Total18 km2 (7 sq mi)Population (January 2023) • Total16,310 • Density910/km2 (2,300/sq mi) Changhua Coastal Industrial Park in Xianxi Township Xianxi Township or Sia…

Türkiye 1.Lig 1981-1982 Competizione Türkiye 1.Lig Sport Calcio Edizione 24ª Organizzatore TFF Luogo  Turchia Partecipanti 17 Formula Girone unico Sito web tff.org Risultati Vincitore  Beşiktaş(6º titolo) Retrocessioni  Eskişehirspor Göztepe Diyarbakırspor Statistiche Miglior marcatore Selçuk Yula (15) Incontri disputati 256 Gol segnati 500 (1,95 per incontro) Cronologia della competizione 1980-81 1982-83 Manuale L'edizione 1981-1982 della Türkiye 1.…

Borough in Camden County, New Jersey, United States Borough in New JerseyGibbsboro, New JerseyBoroughLocation of Gibbsboro in Camden County highlighted in red (right). Inset map: Location of Camden County in New Jersey highlighted in orange (left).Census Bureau map of Gibbsboro, New JerseyGibbsboroLocation in Camden CountyShow map of Camden County, New JerseyGibbsboroLocation in New JerseyShow map of New JerseyGibbsboroLocation in the United StatesShow map of the United StatesCoordinates: 39°49…

  لمعانٍ أخرى، طالع محمد فارس (توضيح). محمد فارس معلومات شخصية الميلاد 26 مايو 1951   حلب  الوفاة 19 أبريل 2024 (72 سنة) [1]  عينتاب[2]  مواطنة الجمهورية السورية الأولى (1951–1958) الجمهورية العربية المتحدة (1958–1961) سوريا (1961–2024)  عدد الأولاد 5   الحياة العملية المه…

Harmol Names IUPAC name 1-Methyl-2,9-dihydropyrido[3,4-b]indol-7-one Identifiers CAS Number 487-03-6 Y 3D model (JSmol) Interactive image ChEBI CHEBI:192558 ChemSpider 10296888 ECHA InfoCard 100.006.951 PubChem CID 68094 UNII 7PQ075MCA6 Y CompTox Dashboard (EPA) DTXSID10960989 DTXSID10876697, DTXSID10960989 SMILES CC1=C2C(=C3C=CC(=O)C=C3N2)C=CN1 Properties Chemical formula C12H10N2O Molar mass 198.225 g·mol−1 Except where otherwise noted, data are given for materials in …

Law enforcement in the unrecognized state of Transnistria A Transnistrian policeman in Tiraspol. Law enforcement in Transnistria is administered by the region's own police force (PMR militsiya). Transnistria functions as a presidential republic, with its own government, parliament, military, paramilitary and police (militsiya) force, constitution, currency, postal system and stamps, flag, national anthem, and coat of arms. International recognition of its sovereignty is limited to Abkhazia and S…

Government/private company partnership Part of the Politics series onNeoliberalism Ideas Austerity Balanced budget Denationalization Deregulation Economic freedom Economic integration Economic interdependence Economic liberalization Foreign direct investment Free markets Free trade (area) Globalization Intellectual property Laffer curve Marketization Market economy Mundell–Fleming model Privatization Public–private partnership School vouchers Shock therapy Single market Structural Adjustment…

GrecoGreco Milanese Stemma ufficiale La piazza con la Parrocchiale di San Martino in Greco Stato Italia Regione Lombardia Provincia Milano Città Milano CircoscrizioneMunicipio 2 PresidenteSimone Locatelli Codice postale20125 Altitudine131 m s.l.m. Nome abitantigrechesi Patronosan Martino Giorno festivo11 novembre GrecoGreco (Milano) Coordinate: 45°30′07.83″N 9°12′41.55″E / 45.502174°N 9.211543°E45.502174; 9.211543 Greco (Grech in dialetto locale, …

VillevenardcomuneVillevenard – Veduta LocalizzazioneStato Francia RegioneGrand Est Dipartimento Marna ArrondissementÉpernay CantoneDormans-Paysages de Champagne TerritorioCoordinate48°50′N 3°48′E / 48.833333°N 3.8°E48.833333; 3.8 (Villevenard)Coordinate: 48°50′N 3°48′E / 48.833333°N 3.8°E48.833333; 3.8 (Villevenard) Superficie13,6 km² Abitanti198[1] (2009) Densità14,56 ab./km² Altre informazioniCod. postale51270 Fus…

この項目には、一部のコンピュータや閲覧ソフトで表示できない文字が含まれています(詳細)。 数字の大字(だいじ)は、漢数字の一種。通常用いる単純な字形の漢数字(小字)の代わりに同じ音の別の漢字を用いるものである。 概要 壱万円日本銀行券(「壱」が大字) 弐千円日本銀行券(「弐」が大字) 漢数字には「一」「二」「三」と続く小字と、「壱」「弐」…

EthnologueHistoireFondation 1951CadreType Publication scientifiquePays  États-UnisOrganisationPropriétaire SIL InternationalSite web (en) www.ethnologue.commodifier - modifier le code - modifier Wikidata Ethnologue, Languages of the World, souvent abrégé en Ethnologue, est une publication de SIL International visant à inventorier toutes les langues du monde. Publiée en version sur papier depuis 1951, elle est également disponible sur internet depuis 1997. Historique La première…

Kembali kehalaman sebelumnya