Isosorbid dinitrat

Isosorbid dinitrat
Nama sistematis (IUPAC)
	1,4:3,6-dianhidro-2,5-di-O-nitro-D-glusitol
Data klinis
Nama dagang	Farsorbid, Cedocard, Isordil, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682348
Data lisensi	US Daily Med:dinitrate pranala
Kat. kehamilan	B1(AU)
Status hukum	℞ Preskripsi saja
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	10–90%, rata-rata 25%
Metabolisme	Hati
Waktu paruh	1 jam
Ekskresi	Ginjal
Pengenal
Nomor CAS	87-33-2
Kode ATC	C01DA08 C05AE02
PubChem	CID 6883
DrugBank	DB00883
ChemSpider	6619
UNII	IA7306519N
KEGG	D00516
ChEBI	CHEBI:6061
ChEMBL	CHEMBL2171310
Sinonim	ISDN; (3R,3aS,6S,6aS)-heksahidrofuro[3,2-b]furan-3,6-dil dinitrat
Data kimia
Rumus	C6H8N2O8
	InChI InChI=1S/C6H8N2O8/c9-7(10)15-3-1-13-6-4(16-8(11)12)2-14-5(3)6/h3-6H,1-2H2/t3-,4+,5-,6-/m1/s1 ; Key:MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N ;

Isosorbid dinitrat adalah obat yang digunakan untuk gagal jantung, spasmofili esofagus, dan untuk mengobati angina pektoris.^[1] Obat ini telah terbukti sangat berguna pada gagal jantung akibat disfungsi sistolik bersamaan dengan hidralazin.^[2]^[1] Obat ini digunakan dengan cara diletakkan di bawah lidah.^[1]

Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, hipotensi ortostatik, dan penglihatan kabur. Efek samping yang parah termasuk tekanan darah rendah. Tidak jelas apakah penggunaan pada kehamilan aman untuk bayi. Obat ini tidak boleh digunakan bersama dengan penghambat fosfodiesterase tipe 5. Isosorbid dinitrat termasuk dalam kelompok obat nitrat dan bekerja dengan melebarkan pembuluh darah.^[1]

Isosorbid dinitrat pertama kali dibuat pada tahun 1939.^[3] Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.^[4] Isosorbid dinitrat tersedia sebagai obat generik.^[1]^[5] Pada tahun 2021, isosorbid dinitrat adalah obat ke-111 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat, dengan lebih dari 5 juta resep.^[6]^[7]

Kegunaan dalam medis

Obat ini digunakan untuk angina, selain obat lain untuk gagal jantung kongestif, dan untuk spasmofili esofagus.^[1] Obat ini tersedia sebagai tablet oral baik dalam rilis diperpanjang dan rilis lambat. Permulaan kerja Isosorbid Dinitrat adalah tiga puluh menit dan permulaan kerja untuk pelepasan diperpanjang secara oral adalah 12-24 jam.

Nitrat jangka panjang bisa lebih bermanfaat karena umumnya lebih efektif dan stabil dalam jangka pendek.

Efek Samping

Toleransi

Setelah penggunaan jangka panjang untuk mengobati kondisi kronis, toleransi dapat timbul pada pasien sehingga mengurangi efektivitasnya. Mekanisme toleransi nitrat telah diselidiki secara menyeluruh dalam 30 tahun terakhir dan beberapa hipotesis telah diajukan, yang termasuk:

Gangguan biotransformasi isosorbid dinitrat menjadi prinsip aktif NO (atau spesies terkait NO)
Aktivasi neurohormonal, menyebabkan aktivasi simpatis dan pelepasan vasokonstriktor seperti endotelin dan angiotensin II yang melawan vasodilatasi yang disebabkan oleh isosorbid dinitrat
Ekspansi volume plasma
Hipotesis stres oksidatif^[8]

Hipotesis terakhir mungkin mewakili hipotesis pemersatu, dan produksi radikal bebas oksigen yang tidak tepat yang disebabkan oleh isosorbid dinitrat dapat menyebabkan sejumlah kelainan termasuk yang dijelaskan di atas. Selain itu, toleransi nitrat terbukti berhubungan dengan kelainan vaskular yang berpotensi memperburuk prognosis pasien:^[9] hal ini termasuk disfungsi endotel dan otonom.^[10]

Efek Samping Lain

Dalam jangka pendek isosorbid dinitrat dapat menyebabkan sakit kepala parah, sehingga memerlukan pemberian analgesik untuk menghilangkan rasa sakit; serta hipotensi berat; dan dalam kasus tertentu dapat mengakibatkan bradikardia.

Yang jarang terjadi adalah reaksi alergi (ruam; gatal-gatal; gatal; kesulitan bernapas; sesak di dada; pembengkakan pada mulut, wajah, bibir, atau lidah), pingsan, detak jantung cepat atau lambat, mual, nyeri dada yang baru atau memburuk, dan muntah.

Mekanisme Kerja

Mirip dengan nitrit dan nitrat organik lainnya, isosorbid dinitrat diubah menjadi nitrogen monoksida (NO), senyawa antara aktif yang mengaktifkan enzim guanilat siklase (reseptor peptida natriuretik atrium A). Hal ini merangsang sintesis guanosina monofosfat siklik yang kemudian mengaktifkan serangkaian fosforilasi yang bergantung pada protein kinase dalam sel otot polos, yang pada akhirnya mengakibatkan defosforilasi rantai ringan miosin pada serat otot polos. Penyerapan ion kalsium selanjutnya menghasilkan relaksasi sel otot polos dan vasodilatasi.^[11]

Dalam budaya Masyarakat

Isosorbide dinitrate dijual di AS dengan merek "Dilatrate-SR" oleh UCB dan "Isordil" oleh Bausch Health, menurut FDA Orange Book. Obat ini dijual dengan nama dagang "Isoket" di Inggris, Argentina, dan Hong Kong. Obat ini juga merupakan komponen obat kombinasi Hidralazin/isosorbid dinitrat.

Referensi

^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g "Isosorbide Dinitrate/Mononitrate". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 21 December 2016. Diakses tanggal 8 December 2016.
^ Chavey WE, Bleske BE, Van Harrison R, Hogikyan RV, Kesterson SK, Nicklas JM (April 2008). "Pharmacologic management of heart failure caused by systolic dysfunction". American Family Physician. 77 (7): 957–964. PMID 18441861.
^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 454. ISBN 9783527607495. Diarsipkan dari versi asli tanggal 20 December 2016.
^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ "Competitive Generic Therapy Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29 June 2023. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 June 2023. Diakses tanggal 29 June 2023.
^ "The Top 300 of 2021". ClinCalc. Diarsipkan dari versi asli tanggal 15 January 2024. Diakses tanggal 14 January 2024.
^ "Isosorbide - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Diakses tanggal 14 January 2024.
^ Münzel T, Sayegh H, Freeman BA, Tarpey MM, Harrison DG (January 1995). "Evidence for enhanced vascular superoxide anion production in nitrate tolerance. A novel mechanism underlying tolerance and cross-tolerance". The Journal of Clinical Investigation. 95 (1): 187–94. doi:10.1172/JCI117637. PMC 295403 . PMID 7814613.
^ Nakamura Y, Moss AJ, Brown MW, Kinoshita M, Kawai C (September 1999). "Long-term nitrate use may be deleterious in ischemic heart disease: A study using the databases from two large-scale postinfarction studies. Multicenter Myocardial Ischemia Research Group". American Heart Journal. 138 (3 Pt 1): 577–85. doi:10.1016/s0002-8703(99)70163-8. PMID 10467211.
^ Gori T, Parker JD (July 2008). "Nitrate-induced toxicity and preconditioning: a rationale for reconsidering the use of these drugs". Journal of the American College of Cardiology. 52 (4): 251–4. doi:10.1016/j.jacc.2008.04.019. PMID 18634978.
^ Rang HP, Ritter J, Flower RJ, Henderson G (2016). Pharmacology (edisi ke-8th). Elsevier. hlm. 261. ISBN 978-0-7020-5362-7.