Share to: share facebook share twitter share wa share telegram print page

Linestrenol

Linestrenol
Nama sistematis (IUPAC)
(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-etinil-13-metil-2,3,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodekahidro-1H-siklopenta[a]fenantren-17-ol
Data klinis
Nama dagang Exluton, Ministat, dll
AHFS/Drugs.com International Drug Names
Kat. kehamilan ?
Status hukum ?
Rute Oral
Pengenal
Nomor CAS 52-76-6 YaY
Kode ATC G03AC02 G03DC03;
G03AA03 G03AB02 G03FA07 G03FB02 (kombinasi dengan estrogen)
PubChem CID 5857
ChemSpider 5648 YaY
UNII N2Z8ALG4U5 YaY
KEGG D01580 YaY
Sinonim Linenol;[1] NSC-37725; 17α-Etinilestr-4-en-17β-ol; 19-Nor-17α-pregn-4-en-20-in-17-ol[1]
Data kimia
Rumus C20H28O 

  • InChI=1S/C20H28O/c1-3-20(21)13-11-18-17-9-8-14-6-4-5-7-15(14)16(17)10-12-19(18,20)2/h1,6,15-18,21H,4-5,7-13H2,2H3/t15-,16+,17+,18-,19-,20-/m0/s1 YaY
    Key:YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N YaY

Linestrenol adalah obat progestin yang digunakan dalam pil KB dan pengobatan gangguan ginekologi.[2][3][4] Obat ini tersedia dalam bentuk tunggal atau dalam kombinasi dengan estrogen.[3][5][6] Obat ini digunakan dengan cara diminum.[7][8]

Linestrenol adalah progestin, atau progestogen sintetik, dan karenanya merupakan agonis reseptor progesteron, target biologis progestogen seperti progesteron. Ia memiliki aktivitas androgenik dan estrogenik yang lemah dan tidak ada aktivitas hormonal penting lainnya.[9][10] Obatnya adalah bakal obat noretisteron di dalam tubuh, dengan etinodiol sebagai perantaranya.[10][11][12]

Linestrenol ditemukan pada akhir tahun 1950an dan diperkenalkan untuk penggunaan medis pada tahun 1961.[13][14] Obat ini sebagian besar telah digunakan di Eropa dan tempat lain di dunia dan tidak pernah dipasarkan di Amerika Serikat.[6][15][16][17]

Sejarah

Linestrenol dikembangkan oleh perusahaan farmasi Belanda Organon pada akhir tahun 1950an dan diperkenalkan untuk penggunaan medis pada tahun 1961.[13][14] Perusahaan ini menerima paten Belanda untuk linestrenol pada tahun 1957,[13] dan linestrenol kemudian menjadi komponen Lyndiol, pil kontrasepsi Belanda pertama pada tahun 1962.[1][13][14] Sekitar waktu ini, uji klinis linestrenol sebelum dan sesudah pemasaran dilakukan, dan pada tahun 1965 sebuah penelitian yang melibatkan 200 wanita Belanda diterbitkan.[13] Linestrenol disetujui di Inggris dalam kombinasi dengan mestranol pada tahun 1963 dan dalam kombinasi dengan etinilestradiol pada tahun 1969.[16]

Kegunaan dalam Medis

Linestrenol digunakan sebagai komponen pil KB yang dikombinasikan dengan estrogen dan digunakan dalam pengobatan gangguan ginekologi seperti gangguan menstruasi.[4]

Farmakologi

Noretisteron (3-ketolinestrenol), metabolit aktif dari linestrenol.

Linestrenol sendiri tidak berikatan dengan reseptor progesteron dan tidak aktif sebagai progestogen.[7][8] Obat ini merupakan bakal obat, dan setelah pemberian oral, dengan cepat dan hampir seluruhnya diubah menjadi noretisteron, suatu progestogen kuat, di hati selama metabolisme lintas pertama.[7][8] Tidak ada metabolit lain selain noretisteron yang terbentuk dari linestrenol.[8] Dengan demikian, aktivitas farmakologinya pada dasarnya identik dengan noretisteron.[9] Konversi linestrenol menjadi noretisteron dikatalisis oleh CYP2C9 (28,0%), CYP2C19 (49,8%), dan CYP3A4 (20,4%), sedangkan enzim sitokrom P450 lainnya masing-masing bertanggung jawab atas tidak lebih dari 1,0% dari total konversi.[8] Tampaknya linestrenol pertama-tama mengalami hidroksilasi pada posisi C3, membentuk etinodiol sebagai zat perantara,[12] diikuti oleh oksigenasi gugus hidroksil untuk membentuk noretisteron.[11]

Kadar puncak dalam darah dicapai dalam waktu 2 sampai 4 jam setelah pemberian oral, 97% dari dosis yang diberikan terikat pada protein plasma.[butuh rujukan] Linestrenol dan metabolitnya sebagian besar diekskresikan dalam urin, lebih sedikit dalam tinja, waktu paruh eliminasi metabolit aktif noretisteron adalah 16 atau 17 jam.[butuh rujukan]

Farmakokinetik linestrenol telah ditinjau.[18]

Kimia

Linestrenol, juga dikenal sebagai 17α-etinil-3-desoksi-19-nortestosteron atau sebagai 17α-etinilestr-4-en-17β-ol, adalah steroid estrana sintetik dan turunan dari 19-nortestosteron.[2][3][9][19] Linestrenol berbeda dari noretisteron (17α-etinil-19-nortestosteron) dan etinodiol (17α-etinil-3-deketo-3β-hidroksi-19-nortestosteron) hanya dengan kurangnya gugus fungsi keton dan gugus hidroksil pada posisi C3, masing-masing.[11]

Sintesis

Sintesis kimia linestrenol telah dipublikasikan.[2][18]

Dalam pendekatan analog lainnya, nortestosteron (1) pertama-tama diubah menjadi ditioketal (2) melalui perlakuan dengan dithioglikol dengan adanya boron trifluorida. (Kondisi reaksi yang lebih ringan dibandingkan dengan yang biasanya digunakan dalam pembuatan ketal oksigen mungkin menyebabkan ikatan rangkap tersisa pada 4,5). Perlakuan turunan ini dengan natrium dalam amonia cair menghasilkan analog 3-desoksi (3). Oksidasi melalui pereaksi Jones diikuti dengan etinilasi 17-keton menghasilkan progestin yang aktif secara oral (6).

Sintesis linestrenol:[20][21]

Dalam Budaya Masyarakat

Nama generik

Linestrenol adalah nama generik yang diberikan oleh INN, USAN, BAN, dan JAN; lynestrénol adalah nama generik yang diberikan oleh DCF; dan linestrenolo adalah nama generik yang diberikan oleh DCIT.[2][3][4][6] Linoestrenol sebelumnya adalah Nama obat yang Disetujui oleh BAN, namun akhirnya diubah menjadi linestrenol.[2][3][4][6]

Ketersediaan

Linestrenol telah digunakan terutama di Eropa[15] dan juga dipasarkan di tempat lain di seluruh dunia.[6] Obat ini tidak pernah dipasarkan di Amerika Serikat.[16][17]

Referensi

  1. ^ a b c Consolidated List of Products Whose Consumption And/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted Or Not Approved by Governments. United Nations Publications. 1983. hlm. 134–. ISBN 978-92-1-130230-1. 
  2. ^ a b c d e Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. hlm. 747–. ISBN 978-1-4757-2085-3. 
  3. ^ a b c d e Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. hlm. 624–. ISBN 978-3-88763-075-1. 
  4. ^ a b c d Morton IK, Hall JM (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. hlm. 170–. ISBN 978-94-011-4439-1. 
  5. ^ Muller (19 June 1998). European Drug Index: European Drug Registrations, Fourth Edition. CRC Press. hlm. 74,467,525. ISBN 978-3-7692-2114-5. 
  6. ^ a b c d e "Lynestreno". Drugs.com l. 
  7. ^ a b c Odlind V, Weiner E, Victor A, Johansson ED (January 1979). "Plasma levels of norethindrone after single oral dose administration of norethindrone and lynestrenol". Clinical Endocrinology. 10 (1): 29–38. doi:10.1111/j.1365-2265.1979.tb03030.x. PMID 436304. 
  8. ^ a b c d e Korhonen T, Turpeinen M, Tolonen A, Laine K, Pelkonen O (May 2008). "Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the in vitro biotransformation of lynestrenol and norethindrone". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 110 (1–2): 56–66. doi:10.1016/j.jsbmb.2007.09.025. PMID 18356043. 
  9. ^ a b c Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (2008). "Classification and pharmacology of progestins". Maturitas. 61 (1–2): 171–180. doi:10.1016/j.maturitas.2008.11.013. PMID 19434889. 
  10. ^ a b Kuhl H (August 2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration". Climacteric. 8 (Suppl 1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. 
  11. ^ a b c Stanczyk FZ (September 2002). "Pharmacokinetics and potency of progestins used for hormone replacement therapy and contraception". Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders. 3 (3): 211–224. doi:10.1023/A:1020072325818. PMID 12215716. 
  12. ^ a b Hammerstein J (December 1990). "Prodrugs: advantage or disadvantage?". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 163 (6 Pt 2): 2198–2203. doi:10.1016/0002-9378(90)90561-K. PMID 2256526. 
  13. ^ a b c d e Oudtshoorn N (2002). "Drugs for People: The culture of testing hormonal contraceptives for women and menGijswijt-Hofstra M, van Heteren GM, Tansey EM". Biographies of Remedies: Drugs, Medicines and Contraceptives in Dutch and Anglo-American Healing Cultures. Rodopi. hlm. 128–129. ISBN 90-420-1577-2. 
  14. ^ a b c Drugs Available Abroad. Gale Research. 1991. ISBN 978-0-8103-7177-4. LYNESTRENOL Countries Where Available and Release Dates: Austria; Belgium (1961); Finland (1972); France (1970); Federal Republic of Germany (1962); Mexico (1973); Netherlands (1962); Republic of South Africa (1974); Spain (1971); Sweden (1964); Switzerland. 
  15. ^ a b Magnusson C, Baron JA (22 May 2000). "Hormone Replacement Therapy and Breast Cancer". Dalam Lobo RA, Kelsey J, Marcus R. Menopause: Biology and Pathobiology. Academic Press. hlm. 585–. ISBN 978-0-08-053620-0. 
  16. ^ a b c Gelijns A (1991). Innovation in Clinical Practice: The Dynamics of Medical Technology Development. National Academies. hlm. 167–. NAP:13513. 
  17. ^ a b "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs". 
  18. ^ a b Die Gestagene. Springer-Verlag. 27 November 2013. hlm. 15–16,283. ISBN 978-3-642-99941-3. 
  19. ^ Stanczyk FZ (November 2003). "All progestins are not created equal". Steroids. 68 (10–13): 879–890. doi:10.1016/j.steroids.2003.08.003. PMID 14667980. 
  20. ^ de Winter MS, Siegmann CM, Szpilfogel SA (1959). 17-Alkylated 3-deoxo-19-nortestosterones. Chem. Ind (Laporan). hlm. 905. 
  21. ^ "Cingestol | C20H28O". ChemSpider. 
Ikon rintisan

Artikel bertopik farmasi ini adalah sebuah rintisan. Anda dapat membantu Wikipedia dengan mengembangkannya.
Kembali kehalaman sebelumnya