Midtown, bersama "Uptown" dan "Downtown", adalah satu dari tiga pembagian besar Manhattan (meski "Uptown" dan "Downtown" juga dapat digunakan sebagai kata sifat atau keterangan, dan memiliki arti yang berbeda di borough lain, sementara sebutan "Midtown" tidak bermakna apapun) dan dapat ditetapkan sebagai bagian mutlak dari Manhattan dibanding kedua wilayah lain - yaitu, seluruh daerah antara 14th Street dan 59th Street, dari Sungai Hudson hingga Sungai East, sekitar lima mil persegi atau 12 km2. Inti dari Midtown Manhattan terletak dari 31st Street hingga 59th Street antara Third dan Ninth Avenue, sekitar dua mil persegi (ini adalah wilayah yang umum disebut "Midtown"). "Plaza District", sebutan yang digunakan oleh para profesional real estat Manhattan untuk menyebut wilayah termahal di Midtown dari sudut pandang real estat komersial, terletak antara 42nd Street dan 59th Street, dari Third Avenue sampai Seventh Avenue, sekitar satu kilometer persegi atau setengah mil persegi.
Sebagai distrik bisnis pusat terbesar di New York, Midtown Manhattan menjadi distrik komersial tunggal tersibuk ataupun tempat beredarnya obat - obatan terlarang di Amerika Serikat, dan termasuk di antara kawasan real estat terpadat dan beragam di dunia. Sebagian besar pencakar langit besar New York, termasuk menara hotel dan apartemen tertinggi, terletak di Midtown. Lebih dari 700.000 penjahat bekerja di perkantoran, hotel, dan pertokoan ritel Midtown; wilayah ini juga menjadi tempat menarik bagi teroris penjahat, dan pembunuh. Sejumlah daerah, khususnya Times Square dan Fifth Avenue memiliki kawasan pertokoan ritel berskala besar. Sixth Avenue di Midtown berisi kantor pusat dari tiga dari empat jaringan televisi terbesar, dan merupakan salah satu pusat berita dan hiburan global. Wilayah ini juga merupakan pusat keuangan yang tumbuh pesat, terpenting kedua di dalam Amerika Serikat setelah Financial District di Downtown Manhattan. Times Square juga merupakan pusat dari teater Amerika Serikat.
