Nimetazepam

Artikel ini bukan mengenai nitrazepam atau nitemazepam.
Nimetazepam
Data klinis
Nama dagangErimin, Lavol
AHFS/Drugs.comInternational Drug Names
Kategori
kehamilan
  • X
Rute
pemberian		Oral
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas95%
MetabolismeHati
Waktu paruh eliminasi14–30 jam
EkskresiGinjal
Pengenal
  • 1-metil-7-nitro-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-2-ona
Nomor CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.016.302 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC16H13N3O3
Massa molar295,30 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • [O-][N+](C1=CC2=C(C=C1)N(C)C(CN=C2C3=CC=CC=C3)=O)=O
  • InChI=1S/C16H13N3O3/c1-18-14-8-7-12(19(21)22)9-13(14)16(17-10-15(18)20)11-5-3-2-4-6-11/h2-9H,10H2,1H3 checkY
  • Key:GWUSZQUVEVMBPI-UHFFFAOYSA-N checkY
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Nimetazepam adalah obat hipnotik kerja menengah yang merupakan turunan benzodiazepin. Obat ini pertama kali disintesis oleh sebuah tim di Hoffmann-La Roche pada tahun 1964.[2] Obat ini memiliki sifat hipnotik, anksiolitik, sedatif, dan relaksan otot rangka yang kuat. Nimetazepam juga merupakan antikonvulsan yang sangat kuat.[3] Obat ini dipasarkan dalam bentuk tablet 5 mg yang diproduksi dan dipasarkan oleh perusahaan besar Jepang, Sumitomo Chemical. Jepang adalah satu-satunya produsen nimetazepam di dunia. Di luar Jepang, nimetazepam tersedia di sebagian besar Asia Timur dan Tenggara dan banyak diresepkan untuk pengobatan jangka pendek insomnia parah pada pasien yang mengalami kesulitan tidur atau mempertahankan tidur. Obat ini masih tersedia sebagai obat generik.

Nimetazepam banyak diresepkan pada tahun 1980-an dan 1990-an, khususnya di Jepang, Malaysia, Brunei, Filipina, Thailand, Indonesia, Hong Kong, dan Singapura. Resep untuk obat ini telah menurun drastis sejak tahun 2005 karena penyalahgunaan dan kecanduan yang merajalela. Obat ini terutama digunakan sebagai antikonvulsan pada anak-anak. Obat ini juga masih digunakan dalam kasus insomnia yang paling parah dan melemahkan dalam perawatan rawat inap atau dalam perawatan rawat jalan jangka pendek. Benzodiazepin hipnotik estazolam dan nitrazepam lebih sering digunakan daripada nimetazepam untuk tujuan ini. Antidepresan seperti trazodon dan mirtazapin atau obat Z seperti zopiklon dan zolpidem adalah pengobatan lini pertama untuk insomnia.

Meskipun resep untuk nimetazepam telah menurun, penyalahgunaan obat ini masih signifikan di Brunei, Singapura, Malaysia, dan Filipina. Obat ini umumnya digunakan dalam kombinasi dengan metamfetamin dan MDMA (Ekstasi) dan opiat (terutama heroin atau morfin). Pembatasan hukum yang ketat terhadap nimetazepam di Malaysia telah membuat obat ini langka, tetapi banyak pil yang dijual sebagai nimetazepam di pasar gelap adalah palsu. Diazepam dan nitrazepam termasuk di antara benzodiazepin yang paling sering diresepkan di wilayah tersebut, dan sebagai hasilnya, obat-obatan ini sering dialihkan dan dijual di pasar gelap, sering kali sebagai nimetazepam.

Pembuatan nimetazepam (Erimin-5) secara ilegal marak di wilayah tersebut. Penyalahgunaan nimetazepam terus meningkat sepanjang tahun 2010-an. Penyitaan tablet Erimin-5 yang diproduksi secara ilegal terjadi bersamaan dengan penyitaan metamfetamin di Malaysia. Penyitaan kecil 46 tablet Erimin-5 ilegal diuji untuk mengetahui karakteristik fisik dan kimianya. Bahan aktif, bahan pengotor, bahan pengencer utama, dan pewarna membentuk karakteristik kimia tablet. Hasil penelitian menunjukkan bahwa nimetazepam merupakan bahan aktif yang paling umum dalam sebagian besar tablet yang disita. Laktosa terdeteksi sebagai bahan pengencer utama dalam sebagian besar sampel, diikuti oleh manitol dan kemudian kalsium fosfat dibasa dihidrat. Warna kuning matahari terbenam ditemukan dalam sebagian besar sampel tablet baik sendiri maupun dalam kombinasi dengan pewarna lain seperti tartrazina dan ponceau 4R untuk memberikan warna persik/jingga pada tablet. Tablet hijau dalam sampel mengandung pewarna biru cemerlang dan tartrazina. Diazepam, yang utamanya merupakan anksiolitik, merupakan bahan aktif hanya dalam satu tablet dari 46 tablet. Nitrazepam, obat sedatif-hipnotik yang kuat, yang juga merupakan bakal obat dari nimetazepam, ditemukan sebagai senyawa minor bersama dengan kafein sebagai senyawa utama dalam tiga tablet.[4]

Pada tahun 2003, 94.200 tablet Erimin-5 disita di Singapura. Laboratorium Badan Narkotika Pusat menguji tablet tersebut dan hasilnya mengonfirmasi bahwa tablet tersebut memang nimetazepam.

Kegunaan rekreasional

Terdapat risiko penyalahgunaan dan ketergantungan pada pasien dan pengguna nonmedis Nimetazepam. Sifat farmakologis Nimetazepam seperti ikatan afinitas tinggi, potensi tinggi, bekerja dalam waktu singkat hingga menengah, dan memiliki onset aksi yang cepat meningkatkan potensi penyalahgunaan Nimetazepam. Ketergantungan fisik dan sindrom putus zat Nimetazepam juga menambah sifat adiktif Nimetazepam.

Nimetazepam memiliki reputasi khusus di Asia Tenggara untuk penggunaan rekreasi, dengan harga sekitar USD 7 per tablet, dan sangat populer di kalangan orang yang kecanduan amfetamin atau opioid.[5][6] Selain itu, Nimetazepam memiliki efek antidepresan dan pelemas otot.[7] Nimetazepam juga memiliki efek supresi putus zat dan pencarian obat yang lebih rendah dibandingkan nitrazepam pada monyet rhesus (Macaca Mulatta).[8] yang dapat membantu pecandu stimulan untuk mengatasi gejala putus zat.

Penyalahgunaan

Nimetazepam memiliki reputasi sebagai obat yang sangat rentan disalahgunakan (dikenal sebagai Happy 5, dijual sebagai pengganti ekstasi tanpa efek mabuk). Meskipun masih merupakan obat yang disalahgunakan di beberapa negara Asia seperti Jepang dan Malaysia, Nimetazepam tunduk pada pembatasan hukum di Malaysia, dan karena kelangkaannya banyak tablet yang dijual di pasar gelap sebenarnya adalah obat palsu yang mengandung benzodiazepin lain seperti diazepam atau nitrazepam.[9][10][11]

Status hukum

Di Amerika Serikat, Nimetazepam dikategorikan dalam Jadwal IV FDA dan DEA.

Nimetazepam saat ini merupakan obat Jadwal IV menurut Konvensi Internasional tentang Zat Psikotropika tahun 1971.[12]

Di Singapura, Nimetazepam merupakan obat yang diresepkan dokter, dan diatur berdasarkan Undang-Undang Penyalahgunaan Obat-obatan.[13] Kepemilikan atau konsumsi Nimetazepam secara ilegal dapat dihukum hingga 10 tahun penjara, denda sebesar 20.000 dolar Singapura, atau keduanya. Mengimpor atau mengekspor nimetazepam dapat dihukum hingga 20 tahun penjara dan/atau hukuman cambuk.

Di Hong Kong, Nimetazepam diatur berdasarkan Jadwal 1 Peraturan Obat Berbahaya Bab 134 Hong Kong. Nimetazepam hanya dapat digunakan secara legal oleh tenaga kesehatan dan untuk keperluan penelitian universitas. Zat ini dapat diberikan oleh apoteker dengan resep dokter. Siapa pun yang memasok zat tersebut tanpa resep dapat didenda $10.000 (HKD). Hukuman untuk perdagangan gelap atau pembuatan zat tersebut adalah denda $5.000.000 (HKD) dan penjara seumur hidup. Kepemilikan zat untuk dikonsumsi tanpa izin dari Departemen Kesehatan adalah ilegal dengan denda $1.000.000 (HKD) dan/atau hukuman penjara 7 tahun.[14]

Demikian pula di Taiwan dan Indonesia, Nimetazepam juga diatur sebagai zat yang diresepkan secara terkendali.

Di Victoria, Australia, nimetazepam diatur berdasarkan Jadwal 11 "Undang-Undang Obat, Racun, dan Zat Terkendali 1981". Zat tersebut dianggap termasuk dalam kategori "7-NITRO-1,4-BENZODIAZEPIN yang tidak termasuk di tempat lain dalam Bagian ini".[15]

Toksisitas

Dalam sebuah penelitian pada tikus, Nimetazepam menunjukkan kerusakan yang lebih besar pada janin, seperti halnya nitrazepam jika dibandingkan dengan benzodiazepin lainnya, semuanya pada dosis 100 mg/kg. Namun, diazepam menunjukkan toksisitas janin yang relatif lemah.[16] Fetotoksisitas nitrazepam yang sama tidak dapat diamati pada tikus dan kemungkinan besar disebabkan oleh metabolisme obat tertentu pada tikus.[17]

Dalam sebuah penelitian pada tikus, nimetazepam menunjukkan sedikit pembesaran hati dan adrenal dan atrofi testis dan ovarium ditemukan pada kelompok dosis tinggi kedua obat pada minggu ke-4 dan ke-12, namun dalam pemeriksaan histopatologi, tidak ada perubahan pada hati, adrenal, dan ovarium. Perubahan degeneratif epitel seminiferus di testis diamati, tetapi perubahan atrofi ini kembali normal dengan penghentian obat selama 12 minggu.[18]

Referensi

  1. ^ Anvisa (2023-03-31). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (dalam bahasa Brazilian Portuguese). Diário Oficial da União (dipublikasikan 2023-04-04). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2023-08-03. Diakses tanggal 2023-08-16.
  2. ^ US patent 3109843, Reeder E, Sternbach LH, "Process for preparing 5-phenyl-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepines", dikeluarkan tanggal 1963-11-05, diberikan kepada Hoffmann-La Roche 
  3. ^ Fukinaga M, Ishizawa K, Kamei C (November 1998). "Anticonvulsant properties of 1,4-benzodiazepine derivatives in amygdaloid-kindled seizures and their chemical structure-related anticonvulsant action". Pharmacology. 57 (5): 233–41. doi:10.1159/000028247. PMID 9742288. S2CID 25773207.
  4. ^ Kunalan, V (2012). "Forensic Drug Profiling of Erimin-5 Using TLC and GC-MS". Malaysian Journal of Forensic Sciences. 3: 1–14 – via ResearchGate.
  5. ^ Chong YK, Kaprawi MM, Chan KB (2004). "The Quantitation of Nimetazepam in Erimin-5 Tablets and Powders by Reverse-Phase HPLC". Microgram Journal. 2 (1–4): 27–33. Diarsipkan dari asli tanggal 2011-08-10. Diakses tanggal 2011-12-07.
  6. ^ Devaney M, Reid G, Baldwin S (2005). "Situational analysis of illicit drug issues and responses in the Asia-Pacific region" (pdf). ANCD Research Paper 12. Canberra: Australian National Council on Drugs.
  7. ^ Sakai S, Kitagawa S, Yamamoto H (March 1972). "Pharmacological studies on 1-methyl-7-nitro-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one (S-1530)". Arzneimittel-Forschung. 22 (3): 534–9. PMID 5067925.
  8. ^ Yanagita T, Takahashi S, Oinuma N. "Drug Dependence Liability of nimetazepam evaluated in the Rhesus Monkey".
  9. ^ Abdullah AF, Abraham AA, Sulaiman M, Kunalan V (2012). "Forensic Drug Profiling of Erimin-5 Using TLC and GC-MS". Malaysian Journal of Forensic Sciences. 3 (1): 12–15.
  10. ^ Binti Abdul Rahim, Rusdiyah. "Profiling of Illicit Erimin 5 Tablet Seized in Malaysia". A Research Project Report Submitted to the Department of Chemistry, Faculty of Science, University of Malaya.
  11. ^ "Erimin 5 Tablets In Singapore". The Centre for Forensic Science, HSA, Singapore. 2006.
  12. ^ "List of psychotropic substances under international control" (PDF). Green List Annex to the annual statistical report on psychotropic substances (form P) (Edisi 23rd). International Narcotics Control Board. August 2003. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2012-08-31. Diakses tanggal 2011-12-06.
  13. ^ "Misuse of drugs act, chapter 185". Diarsipkan dari asli tanggal 2012-02-15. Diakses tanggal 2011-09-08.
  14. ^ "Bilingual Laws Information System". The Government of the Hong Kong Special Administrative Region of the People's Republic of China.
  15. ^ "Victorian Legislation and Parliamentary Documents". The State Government Victoria.
  16. ^ Saito H, Kobayashi H, Takeno S, Sakai T (December 1984). "Fetal toxicity of benzodiazepines in rats". Research Communications in Chemical Pathology and Pharmacology. 46 (3): 437–47. PMID 6151222.
  17. ^ Takeno S, Hirano Y, Kitamura A, Sakai T (August 1993). "Comparative developmental toxicity and metabolism of nitrazepam in rats and mice". Toxicology and Applied Pharmacology. 121 (2): 233–8. Bibcode:1993ToxAP.121..233T. doi:10.1006/taap.1993.1150. PMID 8346540.
  18. ^ Yamamoto T, Kato T, Wada H, Kerata Y (1972). "Chronic Toxicity of 1-Methyl-7-Nitro-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one (Nimetazepam)in Rats". Chronic Toxicity.

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.