Praktolol

Practolol
Nama sistematis (IUPAC)
	(RS)-N-{4-[2-hydroxy-3-(isopropylamino)propoxy]phenyl}acetamide
Data klinis
Kat. kehamilan	?
Status hukum	?
Pengenal
Nomor CAS	6673-35-4
Kode ATC	C07AB01
PubChem	CID 4883
Ligan IUPHAR	555
DrugBank	DB01297
ChemSpider	4715
UNII	SUG9176GRW
KEGG	D05587
ChEBI	CHEBI:258351
ChEMBL	CHEMBL6995
Data kimia
Rumus	C14H22N2O3
SMILES	eMolecules & PubChem
	InChI InChI=1S/C14H22N2O3/c1-10(2)15-8-13(18)9-19-14-6-4-12(5-7-14)16-11(3)17/h4-7,10,13,15,18H,8-9H2,1-3H3,(H,16,17) ; Key:DURULFYMVIFBIR-UHFFFAOYSA-N ;

Practolol (Eraldin, Dalzic, Praktol, Cardiol, Pralon, Coardialina, Eraldina, Teranol) adalah obat jenis penyekat beta selektif (beta-1 blocker) yang digunakan dalam pengobatan darurat aritmia jantung. Practolol tidak lagi digunakan karena sidatnya yang sangat beracun meskipun rumus kimianya mirip propranolol. Pascapemberian practolol, ditemukan efek samping berupa keratokunjungtivis sicca, kerusakan jaringan konjungtiva, fibrosis, dan metaplasia pada 27 pasien. Ruam, luka pada jaringan mukosa, peritonitis fibrosa, pleuritis, kerusakan koklea, hingga otitis media sekretoria juga ditemukan di beberapa kasus. Tiga pasien dilaporkan mengalami kerusakan penglihatan parah walaupun sebagian besarnya baik-baik saja. Gejala umumnya membaik seiring penghentian pemberian obat, tetapi pengurangan sekresi air mata tetap bertahan pada sebagian besar pasien. ^[1]

Sejarah

Senyawa ini diteliti oleh peneliti di Departemen Riset Divisi Farmasi ICI di Alderley Park bersama ahli fisiologi di Universitas Leeds pada awal tahun 1970 dengan nama molekul ICI 66082. Mereka menggunakan anjing, kucing, dan tikus pada riset awal. Penelitian sebelumnya juga pernah dilakukan pada 1967 terhadap practolol dan molekul sejenis oleh peneliti di ICI.^[2]^[3]

Efek Samping

Efek samping yang dialami pasien mirip dengan efek samping penyekat beta lain, seperti bronkokonstriksi, gagal jantung, ekstrimitas dingin, kelelahan dan depresi, serta hipoglikemia.^[4]

Tidak hanya itu, penggunaan practolol dalam jangka panjang juga dapat menyebabkan sindrom oculomucocutaneous^[4]. Sindrom ini tidak ditemukan sebagai efek samping di penyekat beta lain.^[5]

Larangan

Obat ini telah ditarik peredarannya di India.^[6]

Sintesis

Bagian struktur yang berasal dari (1) didasarkan pada parasetamol.

Tersedia sintesis yang menghubungkan konfigurasi absolut dari isomer optik yang lebih poten terhadap asam laktat(+). Turunan gliserol (2) didapatkan dari D-mannitol. Perpindahan dengan natrium p-asetamidofen oksida ((1), parasetamol terdeprotonasi) menghasilkan (3) yang tidak terlindungi terhadap asam encer. Fungsi utama alkohol direaksikan secara selektif dengan tosil klorida setara satu molar dan piridin, kemudian diberikan NaOH di dimetilsulfoksida untuk menghasilkan (3). Pembukaan epoksida dengan ispropolamina menghasilkan prolactolol yang aktif secara optik (4).

Referensi

^ Wright P (March 1975). "Untoward effects associated with practolol administration: oculomucocutaneous syndrome". British Medical Journal. 1 (5958): 595–598. doi:10.1136/bmj.1.5958.595. PMC 1672788 . PMID 1125623.
^ Barrett AM, Carter J, Fitzgerald JD, Hull R, Le Count D (June 1973). "A new type of cardioselective adrenoceptive blocking drug". British Journal of Pharmacology. 48 (2): 340P. doi:10.1111/j.1476-5381.1973.tb06921.x. PMC 1776195 . PMID 4147428.
^ Dunlop D, Shanks RG (January 1968). "Selective blockade of adrenoceptive beta receptors in the heart". British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 32 (1): 201–218. doi:10.1111/j.1476-5381.1968.tb00444.x. PMC 1570292 . PMID 4384337.
^ ^a ^b Flower R, Rang HP, Dale MM, Ritter JM (2007). Rang & Dale's pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-06911-6.
^ "Nadolol". rxmed.com. Diakses tanggal 1 July 2010.
^ "Drugs banned in India". Central Drugs Standard Control Organization, Dte.GHS, Ministry of Health and Family Welfare, Government of India. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2015-02-21. Diakses tanggal 2013-09-17.
^ Danilewicz JC, Kemp JE (February 1973). "Absolute configuration by asymmetric synthesis of (+)-1-(4-acetamidophenoxy)-3-(isopropylamino)-propan-z-ol (practolol)". Journal of Medicinal Chemistry. 16 (2): 168–169. doi:10.1021/jm00260a020. PMID 4405110.