Retinoid

Retinoid adalah kelas senyawa kimia yang vitamers vitamin A atau kimia yang berhubungan dengan itu. Retinoid yang digunakan dalam pengobatan, terutama karena cara mereka mengatur pertumbuhan sel epitel.

Retinoid memiliki banyak fungsi penting dan beragam di seluruh tubuh termasuk peran dalam visi, regulasi proliferasi dan diferensiasi sel, pertumbuhan jaringan tulang, fungsi kekebalan tubuh, dan aktivasi gen supresor tumor.

Penelitian juga sedang dilakukan dalam kemampuan mereka untuk mengobati kanker kulit. Saat retinoic acid 9-cis dapat digunakan secara topikal untuk membantu mengobati lesi kulit dari sarkoma Kaposi.

Klasifikasi

Retinoid dibagi menjadi empat generasi berdasarkan struktur molekul dan selektivitas reseptornya.^[1]

Generasi	Deskripsi	Anggota
Pertama	Isomer dan senyawa yang terjadi secara alami	retinol, retinal, tretinoin (asam retinoat), isotretinoin, dan alitretinoin
Kedua	Analog sintetis yang diformulasikan untuk pemberian oral. Tidak ada formulasi retinoid generasi kedua yang tersedia secara topikal.	etretinat dan metabolitnya, asitretin
Ketiga	Turunan asam benzoat retinoid	adapalen, beksaroten, dan tazaroten
Keempat	Retinoid topikal dengan selektivitas terhadap reseptor RAR yang terletak di epidermis.	Trifaroten, seletinoid G

Struktur

Struktur dasar molekul retinoid hidrofobik terdiri dari kelompok akhir siklik, rantai sisi poliena dan kelompok akhir polar. Sistem terkonjugasi yang dibentuk oleh bolak C = C ikatan rangkap dalam rantai sisi poliena bertanggung jawab untuk warna retinoid (biasanya kuning, oranye, atau merah). Oleh karena itu, banyak retinoid kromofor. Pergantian rantai samping dan kelompok akhir menciptakan berbagai kelas retinoid.

Retinoid generasi pertama dan kedua yang mampu mengikat dengan beberapa reseptor retinoid karena fleksibilitas yang diberikan oleh ikatan tunggal dan ganda mereka bergantian.

Retinoid generasi ketiga kurang fleksibel daripada Pertama dan retinoid generasi kedua dan oleh karena itu, berinteraksi dengan reseptor retinoid lebih sedikit.

Penyerapan

Sumber utama retinoid dari diet adalah pigmen tanaman seperti karoten dan ester retinil berasal dari sumber hewani. Ester retinil yang dihidrolisis dalam lumen usus untuk menghasilkan retinol gratis dan asam lemak yang sesuai (yaitu palmitat atau stearat). Setelah hidrolisis, retinol diambil oleh enterosit. Retinil ester hidrolisis membutuhkan kehadiran garam empedu yang berfungsi untuk melarutkan ester retinil di misel campuran dan untuk mengaktifkan enzim hidrolisis.

Beberapa enzim yang hadir dalam lumen usus mungkin terlibat dalam hidrolisis ester retinil diet. Kolesterol esterase disekresi ke dalam lumen usus dari pankreas dan telah terbukti, in vitro, untuk menampilkan retinil ester aktivitas hidrolase. Selain itu, retinyl ester hidrolase yang intrinsik untuk membran brush-border dari usus kecil telah ditandai pada tikus serta dalam manusia. Enzim hidrolisis yang berbeda diaktifkan oleh berbagai jenis garam empedu dan memiliki kekhususan substrat yang berbeda. Misalnya, sedangkan estrase pankreas adalah selektif untuk rantai pendek ester retinil, enzim membran brush-border istimewa menghidrolisis ester retinil mengandung asam lemak rantai panjang seperti palmitat atau stearat. Retinol memasuki sel serap dari usus kecil, yang istimewa dalam bentuk all-trans-retinol.

Penggunaan

Retinoid yang digunakan dalam pengobatan banyak penyakit yang beragam dan efektif dalam pengobatan sejumlah kondisi dermatologis seperti gangguan kulit inflamasi, Kanker kulit, Gangguan peningkatan pergantian sel (misalnya psoriasis), photoaging, dan kulit keriput.

Kondisi kulit yang umum dirawat oleh retinoid termasuk jerawat dan psoriasis.

Isotretinoin tidak hanya dianggap sebagai kemungkinan penyembuhan hanya dikenal jerawat pada beberapa pasien, tapi awalnya pengobatan kemoterapi untuk kanker tertentu, seperti leukemia.

Manusia sel induk embrio juga lebih mudah berdiferensiasi menjadi sel induk kortikal di hadapan retinoid.

Retinoid dikenal untuk mengurangi risiko kanker kepala dan leher.

Perpaduan

Retinoid dapat disintesis dalam berbagai cara. Prosedur umum untuk menurunkan toksisitas retinoid dan meningkatkan aktivitas retinoid adalah glucuronidation. Walker et al. telah mengusulkan sintesis baru untuk mencapai glucuronidation.

Keracunan

Efek toksik terjadi dengan asupan tinggi berkepanjangan. Toksisitas spesifik terkait dengan waktu pemaparan dan konsentrasi eksposur. Sebuah tanda medis keracunan kronis adalah adanya pembengkakan lembut menyakitkan pada tulang panjang. Anoreksia, lesi kulit, rambut rontok, hepatosplenomegali, edema papil, perdarahan, malaise umum, pseudotumor cerebri, dan kematian juga dapat terjadi.

Overdosis kronis juga menyebabkan labilitas meningkat membran biologis dan dari lapisan luar kulit mengelupas.

Penelitian terbaru Telah menyarankan peran untuk retinoid efek yang merugikan kulit untuk berbagai obat termasuk proguanil obat antimalaria. Diusulkan bahwa obat-obatan seperti proguanil tindakan untuk mengganggu homeostasis retinoid.

Retinoid sistemik (isotretinoin, etretinate) merupakan kontraindikasi selama kehamilan karena dapat menyebabkan CNS, cacat cranio-wajah, jantung dan lainnya.

Referensi

^ Motamedi M, Chehade A, Sanghera R, Grewal P (2021-07-22). "A Clinician's Guide to Topical Retinoids". Journal of Cutaneous Medicine and Surgery. SAGE Publications. 26 (1): 71–78. doi:10.1177/12034754211035091. PMC 8750127  Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34292058 Periksa nilai |pmid= (bantuan).

Bacaan lebih lanjut

Mukherjee, S; Date, A; Patravale, V; Korting, HC; Roeder, A; Weindl, G (2006). "Retinoids in the treatment of skin aging: an overview of clinical efficacy and safety.". Clinical interventions in aging 1 (4): 327–48. PMID 18046911.
Noy, N. (2006) "Vitamin A", "Biochemical, Physiological, & Molecular Aspects of Human Nutrition", M. H. Stipanuk 2nd Ed.
Stefanaki C, Stratigos A, Katsambas A (June 2005). "Topical retinoids in the treatment of photoag ing". J Cosmet Dermatol 4 (2): 130–4. doi:10.1111/j.1473-2165.2005.40215.x. PMID 17166212.