Tegafur

Tegafur
Skeletal formula of tegafur
Ball-and-stick model of the tegafur molecule
Data klinis
Nama dagangFutraful
Nama lain5-fluoro-1-(oksolan-2-il)pirimidina-2,4-diona
AHFS/Drugs.comInternational Drug Names
License data
Kategori
kehamilan
  • AU: D
Rute
pemberian		Oral
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
  • AU: S4 (Prescription only)
  • UK: POM (Hanya resep)
Data farmakokinetika
Waktu paruh eliminasi3,9-11 jam
Pengenal
  • (RS)-5-Fluoro-1-(tetrahidrofuran-2-il)pirimidina-2,4(1H,3H)-diona
Nomor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.038.027 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC8H9FN2O3
Massa molar200,17 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • FC=1C(=O)NC(=O)N(C=1)[C@@H]2OCCC2
  • InChI=1S/C8H9FN2O3/c9-5-4-11(6-2-1-3-14-6)8(13)10-7(5)12/h4,6H,1-3H2,(H,10,12,13)/t6-/m1/s1 checkY
  • Key:WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N checkY
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Tegafur adalah obat kemoterapi yang merupakan bakal obat dari 5-fluorourasil (5-FU), digunakan dalam pengobatan kanker. Obat ini merupakan komponen dari obat kombinasi tegafur/urasil. Ketika dimetabolisme, obat ini menjadi 5-FU.[1] Obat ini dipatenkan pada tahun 1967 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1972.[2]

Kegunaan medis

Sebagai bakal obat 5-FU, obat ini digunakan dalam pengobatan kanker berikut:[3]

  • Lambung (bila dikombinasikan dengan gimerasil dan oterasil)
  • Payudara (dengan urasil)
  • Kantung empedu
  • Paru-paru (khususnya adenokarsinoma, biasanya dengan urasil)
  • Kolorektal (biasanya bila dikombinasikan dengan gimerasil dan oterasil)
  • Kepala dan leher
  • Hati (dengan urasil)[4]
  • Pankreas

Obat ini sering diberikan dalam kombinasi dengan obat-obatan yang mengubah bioavailabilitas dan toksisitasnya seperti gimerasil, oterasil, atau urasil. Agen-agen ini mencapai hal ini dengan menghambat enzim dihidropirimidin dehidrogenase (urasil/gimerasil) atau orotat fosforibosiltransferase (oterasil).[3]

Efek samping

Efek samping utama tegafur serupa dengan fluorourasil dan meliputi mielosupresi, neurotoksisitas sentral, dan toksisitas gastrointestinal (terutama diare). Toksisitas gastrointestinal merupakan efek samping tegafur yang membatasi dosis. Neurotoksisitas sentral lebih umum terjadi pada tegafur dibandingkan dengan fluorourasil.[3]

Farmakogenetika

Enzim dihidropirimidin dehidrogenase (DPD) bertanggung jawab atas metabolisme detoksifikasi fluoropirimidin, golongan obat yang meliputi 5-fluorourasil, kapesitabin, dan tegafur.[5] Keragaman genetik dalam gen DPD (DPYD) dapat menyebabkan berkurangnya atau tidak adanya aktivitas DPD, dan individu yang heterozigot atau homozigot untuk variasi ini mungkin mengalami defisiensi DPD sebagian atau seluruhnya; diperkirakan 0,2% individu memiliki defisiensi DPD lengkap. Mereka yang memiliki defisiensi DPD sebagian atau lengkap memiliki risiko toksisitas obat yang parah atau bahkan fatal yang meningkat secara signifikan ketika diobati dengan fluoropirimidin; contoh toksisitas termasuk mielosupresi, neurotoksisitas, dan sindrom tangan-kaki.[5][6]

Mekanisme kerja

Ini adalah bakal obat dari 5-FU, yang merupakan penghambat timidilat sintase.[3]

Farmakokinetik

Obat ini dimetabolisme menjadi 5-FU oleh CYP2A6.[7][8]

Referensi

  1. ^ El Sayed YM, Sadée W (September 1983). "Metabolic activation of R,S-1-(tetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil (ftorafur) to 5-fluorouracil by soluble enzymes". Cancer Research. 43 (9): 4039–4044. PMID 6409396.
  2. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 511. ISBN 9783527607495.
  3. ^ a b c d Sweetman S, ed. (14 November 2011). "Martindale: The Complete Drug Reference". Pharmaceutical Press. Diakses tanggal 12 February 2014.
  4. ^ Ishikawa T (May 2008). "Chemotherapy with enteric-coated tegafur/uracil for advanced hepatocellular carcinoma". World Journal of Gastroenterology. 14 (18): 2797–2801. doi:10.3748/wjg.14.2797. PMC 2710718. PMID 18473401.
  5. ^ a b Caudle KE, Thorn CF, Klein TE, Swen JJ, McLeod HL, Diasio RB, Schwab M (December 2013). "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for dihydropyrimidine dehydrogenase genotype and fluoropyrimidine dosing". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 94 (6): 640–645. doi:10.1038/clpt.2013.172. PMC 3831181. PMID 23988873.
  6. ^ Amstutz U, Froehlich TK, Largiadèr CR (September 2011). "Dihydropyrimidine dehydrogenase gene as a major predictor of severe 5-fluorouracil toxicity". Pharmacogenomics. 12 (9): 1321–1336. doi:10.2217/pgs.11.72. PMID 21919607.
  7. ^ Nakayama T, Noguchi S (January 2010). "Therapeutic usefulness of postoperative adjuvant chemotherapy with Tegafur-Uracil (UFT) in patients with breast cancer: focus on the results of clinical studies in Japan". The Oncologist. 15 (1): 26–36. doi:10.1634/theoncologist.2009-0255. PMC 3227888. PMID 20080863.
  8. ^ Matt P, van Zwieten-Boot B, Calvo Rojas G, Ter Hofstede H, Garcia-Carbonero R, Camarero J, et al. (October 2011). "The European Medicines Agency review of Tegafur/Gimeracil/Oteracil (Teysuno™) for the treatment of advanced gastric cancer when given in combination with cisplatin: summary of the Scientific Assessment of the Committee for medicinal products for human use (CHMP)". The Oncologist. 16 (10): 1451–1457. doi:10.1634/theoncologist.2011-0224. PMC 3228070. PMID 21963999.

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.