|
تركيب أدوية
في مجال الصيدلة، التركيب(بالإنجليزية: compaounding) (الذي يتم إجراؤه في صيدليات التركيب ) هو تحضير أدوية مخصصة لتناسب الاحتياجات الفريدة للمرضى والتي لا يمكن تلبيتها بالمنتجات ذات الإنتاج الضخم. يمكن القيام بذلك، على سبيل المثال، لتوفير الدواء في شكل يسهل على مريض معين تناوله (على سبيل المثال، سائل مقابل أقراص)، أو لتجنب مكون غير نشط يعاني المريض من حساسية تجاهه، أو لتوفير جرعة محددة وهذا غير متاح بطريقة أخرى. ويشار إلى هذا النوع من التركيبات الخاصة بالمريض، وفقًا لمواصفات الواصف، بالمركبات "التقليدية".[1] يمكن أن تتراوح طبيعة حاجة المريض لمثل هذا التخصيص من الضرورة المطلقة (مثل تجنب الحساسية) إلى المثالية الفردية (مثل مستوى الجرعة المثالية) وحتى التفضيل (مثل النكهة أو الملمس).  تعمل صيدليات المستشفيات عادةً في الأدوية المركبة للإعطاء عن طريق الوريد، في حين تشارك صيدليات العيادات الخارجية أو صيدليات المجتمع عادةً في الأدوية المركبة للإعطاء عن طريق الفم أو الموضعي. نظرًا لارتفاع تكلفة التركيبات ونقص الأدوية، تقوم بعض المستشفيات بالاستعانة بمصادر خارجية لاحتياجاتها المركبة إلى الصيدليات المركبة واسعة النطاق، وخاصة الأدوية المعقمة القابلة للحقن. تُعرف المستحضرات المركبة لتركيبة معينة على دفعات مسبقة، بدلاً من التحضير لمريض معين حسب الطلب، بالمركبات "غير التقليدية" وهي أقرب إلى التصنيع على نطاق صغير. لدى الولايات القضائية لوائح مختلفة تنطبق على الشركات المصنعة للأدوية والصيدليات التي تعمل على تطوير المركّبات السائبة. تاريخكان الكيميائيون الأوائل على دراية بمختلف المواد الطبيعية واستخداماتها. وقاموا بتركيب مجموعة متنوعة من المستحضرات مثل الأدوية والأصباغ والبخور والعطور والمركبات الاحتفالية والمواد الحافظة ومستحضرات التجميل. وفي العالم الإسلامي في العصور الوسطى على وجه الخصوص، طور الصيادلة والكيميائيون المسلمون طرقًا متقدمة لتركيب الأدوية. تم افتتاح أول صيدليات على يد الصيادلة المسلمين في بغداد عام 754.[2][3] بدأ العصر الحديث لمركبات الصيدلة في القرن التاسع عشر بعزل مركبات مختلفة من قطران الفحم بغرض إنتاج الأصباغ الاصطناعية. ومن هنا جاءت أدوية السلفا المضادة للبكتيريا، والمركبات الفينولية التي اشتهرت على يد جوزيف ليستر، والمواد البلاستيكية. خلال القرن التاسع عشر، تخصص الصيادلة في رفع وتحضير وتركيب الأدوية الخام. المخدرات الخام، مثل الأفيون، تأتي من مصادر طبيعية وعادة ما تحتوي على عدة مركبات كيميائية. ويقوم الصيدلي باستخلاص هذه الأدوية باستخدام المذيبات مثل الماء أو الكحول لتكوين مستخلصات وخلطات ومغليات. بدأوا في نهاية المطاف في عزل وتحديد المكونات النشطة في هذه الأدوية. باستخدام التجزئة أو إعادة البلورة، قاموا بفصل العنصر النشط عن المستحضر الخام، وقاموا بتركيب الدواء باستخدام هذا العنصر النشط. مع عزل الأدوية عن المواد الخام أو الأدوية الخام جاءت ولادة شركة الأدوية الحديثة. تم تدريب الصيادلة على تركيب المستحضرات التي تصنعها شركات الأدوية، لكنهم لم يتمكنوا من القيام بذلك بكفاءة على نطاق صغير. وعلى هذا وفورات الحجم، وليس الافتقار إلى المهارات أو المعرفة، هي التي أنتجت صناعة الأدوية الحديثة. مع مطلع القرن العشرين، جاء تنظيم حكومي أكبر لممارسة الطب. أجبرت هذه اللوائح الجديدة شركات الأدوية على إثبات أن أي دواء جديد يقدمونه إلى السوق آمن. مع اكتشاف البنسلين، وتقنيات التسويق الحديثة والترويج للعلامة التجارية ، وصلت صناعة تصنيع الأدوية إلى مرحلة النضج. استمر الصيادلة في تركيب معظم الوصفات الطبية حتى أوائل الخمسينيات من القرن العشرين عندما جاءت غالبية الأدوية المصروفة مباشرة من شركات الأدوية الكبيرة. الأدوارقد يختار الطبيب وصف دواء مركب لمريض لديه حاجة صحية غير عادية لا يمكن تلبيتها بالمنتجات المصنعة تجاريًا. قد يختار الطبيب وصف دواء مركب لأسباب مثل
تركيب IV (في الوريد) في المستشفياتفي المستشفيات، غالبًا ما يقوم الصيادلة وفنيو الصيدلة بإعداد مستحضرات معقمة مركبة (CSPs) باستخدام الطرق اليدوية. معدل الخطأ في المنتجات الوريدية المعقمة المركبة يدويًا مرتفع.[12] أعرب معهد الممارسات الدوائية الآمنة (ISMP) عن قلقه بشأن الطرق اليدوية، وخاصة الطبيعة المعرضة للخطأ لطريقة سحب الحقنة للتحقق من المستحضرات المعقمة.[13] لزيادة الدقة، اعتمدت بعض المستشفيات الأمريكية أنظمة إدارة سير العمل الوريدي وأنظمة التركيب الآلية. تستخدم هذه التقنيات مسح الباركود لتحديد كل مكون وقياس الوزن الوزني للتأكد من كمية الجرعة المناسبة. تشتمل أنظمة إدارة سير العمل على برامج لتوجيه فنيي الصيدلة خلال عملية تحضير الأدوية الوريدية. تقوم الأنظمة الآلية بإعداد المحاقن والأكياس الوريدية في بيئة ISO Class 5، وتدعم العقم ودقة الجرعة عن طريق إزالة الأخطاء البشرية والتلوث من العملية.[14][15] التنظيم في أستراليافي أستراليا، يتولى مجلس الصيدلة الأسترالي مسؤولية تسجيل الصيادلة والممارسة المهنية بما في ذلك التركيب. على الرغم من أن جميع الصيدليات تقريبًا قادرة على تحضير أدوية مركبة بسيطة على الأقل، إلا أن بعض موظفي الصيدليات يتلقون المزيد من التدريب والتعليم حتى يتمكنوا من تحضير منتجات أكثر تعقيدًا. على الرغم من أن الصيادلة الذين تلقوا تدريبًا إضافيًا على القيام بالتركيبات المعقدة لم يتم التعرف عليهم بسهولة بعد، إلا أن مجلس الإدارة يعمل على وضع نظام اعتماد. في عام 2011، قام مجلس الصيدلة بتشكيل مجموعة عمل مركبة لتقديم المشورة بشأن معايير التركيب المنقحة.[16] تم إصدار مسودة المبادئ التوجيهية المركبة للتعليق في أبريل 2014. يجب أن يلتزم الصيادلة بالمبادئ التوجيهية الحالية وإلا قد تتم معاقبتهم من قبل مجلس الإدارة.[17] يعد كل من التركيب المعقم وغير المعقم قانونيًا بشرط أن يتم إجراء التركيب للاستخدام العلاجي لمريض معين، ويتم توفير المنتج المركب من الصيدلية المركبة أو منها.[18] هناك متطلبات إضافية للتركيب المعقم. لا يجب استخدام خزانة التدفق الصفحي [غطاء التدفق الصفحي] فحسب، بل يجب أيضًا التحكم بشكل صارم في البيئة التي يوجد بها الغطاء من حيث التلوث الميكروبي والجسيمي ويجب التحقق من صحة جميع الإجراءات والمعدات والموظفين لضمان التحضير الآمن للمعقمات. في التركيبات غير المعقمة، يلزم وجود غطاء لاحتواء المسحوق عند تحضير أي مادة خطرة (مثل الهرمونات) أو عندما يكون هناك خطر التلوث المتبادل للمنتج المركب. يجب على الصيادلة الذين يقومون بإعداد المنتجات المركبة الالتزام بهذه المتطلبات وغيرها من المتطلبات المنشورة في كتيب الوصفات الصيدلانية الأسترالية. التنظيم في الولايات المتحدةفي الولايات المتحدة، يتم ترخيص الصيدليات المركبة وتنظيمها من قبل الولايات. تم إنشاء المعايير الوطنية من قبل مجلس اعتماد مركبات الصيدلة (PCAB)،[19] ومع ذلك، فإن الحصول على الاعتماد ليس إلزاميًا ويتم إجراء عمليات التفتيش للتأكد من الامتثال كل ثلاث سنوات فقط.[20] تتمتع إدارة الغذاء والدواء (FDA) بسلطة تنظيم "تصنيع" المنتجات الصيدلانية - وهو ما ينطبق عندما لا يتم تصنيع المنتجات الدوائية أو تعديلها بحيث يتم تصميمها بطريقة ما لتناسب المريض الفردي - بغض النظر عما إذا كان يتم ذلك في المصنع أم لا أو في صيدلية. في قانون جودة الدواء وأمنه (DQSA) لعام 2013 (HR 3204)،[21] قام الكونجرس بتعديل القانون الفيدرالي للغذاء والدواء ومستحضرات التجميل (FFDCA) لتوضيح حدود اختصاص إدارة الغذاء والدواء على التركيبات الخاصة بالمريض، ولتوفير مسار اختياري لتشغيل المركبات "غير التقليدية" أو المجمعة. ينص القانون على أن الصيدليات التي تقوم فقط بتركيب المستحضرات "الخاصة بالمريض" التي يتم إعدادها استجابةً لوصفة طبية (صيدليات 503A) لا يمكن مطالبتها بالحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على هذه المنتجات، لأنها ستظل خاضعة حصريًا للوائح الصيدلة على مستوى الولاية. وفي الوقت نفسه، ينظم القسم 503ب من القانون "مرافق الاستعانة بمصادر خارجية" التي تقوم بالتركيب السائب أو تستخدم كالاستعانة بمصادر خارجية للتركيب بواسطة صيدليات أخرى. يمكن أن يتم ترخيص مرافق الاستعانة بمصادر خارجية هذه بشكل صريح من قبل إدارة الغذاء والدواء في ظل ظروف محددة، في حين يتم إعفاؤها من بعض المتطلبات المفروضة على المنتجين بالجملة. في أي صيدلية، لا يُسمح بالتركيب لمنتج دوائي "هو في الأساس نسخة" من منتج دوائي يتم إنتاجه بكميات كبيرة، ولكن الصيدليات الخارجية تخضع لتعريف أوسع هو "نسخة في الأساس". بالنسبة للتركيبات التقليدية/الخاصة بالمريض، يحتفظ تعريف 503A لـ "نسخة" بتركيزه الأصلي على منتجات الأدوية أو أشكال الجرعات النهائية بدلاً من المواد الدوائية أو المكونات النشطة،[22] وعلى أي حال فإنه يستبعد صراحة من تعريفه أي منتج دوائي مركب التي يحددها الطبيب الذي يصف مريضًا معينًا تُحدث "فرقًا كبيرًا" بالنسبة للمريض. تزن إدارة الغذاء والدواء العوامل التالية في تحديد ما إذا كان لديها سلطة "ممارسة تقديرها" لطلب الموافقة على منتج دوائي مركب حسب الطلب:[23]
مرافق الاستعانة بمصادر خارجيةقامت DQSA بتعديل قانون FFDCA لإنشاء فئة جديدة من الكيانات الخاضعة لتنظيم إدارة الغذاء والدواء والمعروفة باسم "مرافق الاستعانة بمصادر خارجية" والتي "قد تكون أو لا تكون" أنشطتها المركبة خاصة بالمريض بناءً على وصفات طبية فردية. [24] تخضع مرافق الاستعانة بمصادر خارجية مسجلة، على عكس مرافق التركيب التقليدية، لرقابة إدارة الغذاء والدواء. بالإضافة إلى الخضوع لعمليات التفتيش والتسجيل والرسوم ومتطلبات إعداد التقارير المحددة من إدارة الغذاء والدواء، تشمل المتطلبات الأخرى لمرافق الاستعانة بمصادر خارجية ما يلي:
اختبار الأدوية والإبلاغ عن الحوادثيمكن أن تؤدي الممارسات السيئة من جانب مركبات الأدوية إلى تلوث المنتجات، أو المنتجات التي لا تلبي قوتها أو نقاوتها أو جودتها المعلنة. ما لم يتم تقديم شكوى أو تعرض المريض للأذى، نادرًا ما يتم اختبار الأدوية التي تصنعها المركبات المركبة. وفي ولاية تكساس، وهي واحدة من ولايتين فقط تجريان اختبارات عشوائية، تم العثور على مشاكل كبيرة. وقد وجدت الاختبارات العشوائية التي أجراها مجلس الصيدلة بالولاية على مدى السنوات القليلة الماضية أن ما يصل إلى واحد من كل أربعة أدوية مركبة كان إما ضعيفًا جدًا أو قويًا جدًا. وفي ولاية ميسوري، الولاية الأخرى الوحيدة التي تجري الاختبار، تباينت الفعالية بنسبة تصل إلى 300 بالمائة.[25] في عام 2002، قامت إدارة الغذاء والدواء، بسبب قلقها إزاء ارتفاع عدد الحوادث المتعلقة بالأدوية المركبة، بتحديد عوامل "العلم الأحمر" وأصدرت دليلًا مخصصًا لمركبات الصيدلة البشرية، وتشمل هذه العوامل الحالات التي يكون فيها الصيادلة:[26]
حادثة مركز نيو إنجلاند للتركيبفي أكتوبر 2012 ظهرت تقارير إخبارية عن تفشي التهاب السحايا الفطري المرتبط بمركز نيو إنجلاند للتركيب، وهي صيدلية تعمل في مجال التركيب السائب.[27] في ذلك الوقت تم الكشف أيضًا عن أن منظمي الصحة في الولايات المتحدة وماساتشوستس كانوا على علم في عام 2002 بأن علاجات الستيرويد من مركز نيو إنجلاند للتركيب يمكن أن تسبب ردود فعل سلبية للمرضى.[28] تم الكشف أيضًا عن أنه في الفترة 2001-2002، توفي أربعة أشخاص، وأصيب أكثر من اثني عشر، وتعرض المئات بعد أن تلقوا حقنًا لآلام الظهر ملوثة بفطر شائع تم توزيعه من خلال صيدليتين مركبتين في كاليفورنيا وكارولينا الجنوبية.[29] في أغسطس 2013، ذكرت تقارير أخرى مرتبطة بمركز التركيب في نيو إنجلاند أن حوالي 750 شخصًا أصيبوا بالمرض، بما في ذلك 63 حالة وفاة، وأن العدوى كانت مرتبطة بأكثر من 17600 جرعة من حقن الستيرويد الميثيل بريدنيزولون المستخدمة لعلاج آلام الظهر والمفاصل والتي تم شحنها إلى 23 ولاية. في ذلك الوقت، تم الإبلاغ عن حادثة أخرى بعد إصابة ما لا يقل عن 15 شخصًا في مستشفيين في تكساس بعدوى بكتيرية. تم سحب جميع الأدوية التي تم صرفها منذ 9 مايو 2013، والتي صنعتها شركة Specialty Compounding, LLC في سيدار بارك، تكساس . المستشفيات التي تم الإبلاغ عن تأثرها هي مركز كوربوس كريستي الطبي في منطقة الخليج ومركز كوربوس كريستي الطبي الإقليمي للأطباء. تلقى المرضى حقنًا في الوريد من غلوكونات الكالسيوم، وهو دواء يستخدم لعلاج نقص الكالسيوم وزيادة البوتاسيوم في الدم. المتورطة في هذه الحالات هي بكتيريا Rhodococcus، والتي يمكن أن تسبب أعراض مثل الحمى والألم.[30] سوء الاستخدام يؤدي إلى تغييرات تنظيميةتدعي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، من بين جهات أخرى، أن الصيدليات المركبة الكبيرة تتصرف مثل الشركات المصنعة للأدوية ولكنها تتحايل على لوائح إدارة الغذاء والدواء تحت شعار التركيب. يمكن أن تكون الأدوية التي يتم الحصول عليها من الصيدليات المركبة أرخص أو تخفف من النقص، ولكنها يمكن أن تشكل خطرًا أكبر للتلوث ويرجع ذلك جزئيًا إلى غياب الرقابة. يتصرف المركّبون "غير التقليديون" مثل مصنعي الأدوية في بعض الحالات من خلال وجود فرق مبيعات تقوم بتسويق منتجات دوائية غير شخصية أو قدرة إنتاجية للأطباء، أو من خلال صنع أدوية تكون في الأساس نفس المنتجات الدوائية المتاحة تجاريًا بكميات كبيرة، أو من خلال إعداد دفعات كبيرة من منتج دوائي معين تحسبًا لوصفات طبية إضافية قبل استلامها فعليًا.[31][32] صرح متحدث باسم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قائلاً: "تبدو الأساليب التي تتبعها هذه الشركات أكثر اتساقًا مع أساليب الشركات المصنعة للأدوية مقارنة بأساليب صيدليات البيع بالتجزئة. وتصنع بعض الشركات كميات كبيرة من الأدوية المركبة التي تكون نسخًا أو بالقرب من نسخ من الأدوية المتاحة تجاريًا المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء. تبيع شركات أخرى للأطباء والمرضى الذين تربطهم بهم علاقة مهنية عن بعد فقط."[26] وقد طلب رئيس إدارة الغذاء والدواء مؤخرًا الصلاحيات التالية من الكونجرس:[33] تم اقتراح أفكار مختلفة لتوسيع نطاق التنظيم الفيدرالي الأمريكي في هذا المجال، بما في ذلك القوانين التي تسهل تحديد سوء الاستخدام أو الاستخدام الخاطئ [34] و/أو التنفيذ الأكثر صرامة للتمييز طويل الأمد بين التركيب مقابل التصنيع .[35][36] كما اتخذت بعض الولايات الأمريكية مبادرات لتعزيز الرقابة على الصيدليات المركبة.[37] أحد المصادر الرئيسية لمعارضة تنظيم إدارة الغذاء والدواء الجديد بشأن التركيب هو صانعو المكملات الغذائية.[38] انظر أيضاالمراجع
روابط خارجية
|
||||||||||||||||
