جين منظم رئيسي

الجين المنظم الرئيسي (بالإنجليزية: Master regulator gene)‏ هو جين منظم ^{[الإنجليزية]} يقع في قمة هرمية تسلسل الإشارة وبشكل خاص في المسارت المتعلقة بمصير الخلية ^{[الإنجليزية]} وتمايزها. وتسبب الطفرات في الجينات المنظمة الرئيسية أمراضا خطيرة.^[1]

صيغ هذا المصطلح بواسطة سوسومو أونو ^{[الإنجليزية]} في عام 1979، وتبعا لتعريفه الجين المنظم الرئيسي لا يُنظم بواسطة أي جين آخر. في حالة أونو الجين الذي تحدث عنه له دور في تحديد الجنس.^[2] لاحقا اكتُشفت جينات منظمة رئيسية في عمليات أخرى كذلك على سبيل المثال عامل النسخ MyoD ^{[الإنجليزية]} الذي يحول الأرومة الليفية إلى خلية عضلية.^[3]

أمثلة

تُرمِّز معظم الجينات التي تُعتبر رئيسية عوامل نسخ تقوم بتعديل التعبير عن الجينات الموجودة مع اتجاه المسار.^[4] من الأمثلة الشهيرة على الجينات المنظمة الرئيسية: Oct-4 ^{[الإنجليزية]} (يسمى كذلك POU5F1) وSOX2 ^{[الإنجليزية]} ونانوغ، جميعها عوامل نسخ لها دور في الحفاظ على كثرة القدرة الخاصة بالخلايا الجذعية.^[4] الجينات المنظمة الرئيسية لها دور في النمو والتشكل ويمكنها أن تكون جينات ورمية لها علاقة بتكون الأورام وانبثاثها كما هو الحال مع عامل النسخ البروتين المرتبط بتويست 1 ^{[الإنجليزية]}.^[5]

جينات أخرى أُبلغ أنها منظمة رئيسية: بروتينات SR ^{[الإنجليزية]} التي تعمل كعوامل توصيل، ^[6] وبعض جينات الرنا غير المشفر.^[7]

انتقادات

انتُقد مفهوم المنظم الرئيسي لكونه "نموذجا مبسطا" يفشل في الأخذ بالاعتبار التأثيرات متعددة العوامل على مصائر بعض الخلايا.^[8] حيث تجلى أن تعريف أونو غير صحيح فبعض الجينات الرئيسية تنظمها جينات أخرى. على سبيل المثال Mdm2 ^{[الإنجليزية]} هو الجين المنظم الرئيسي لبروتين الورم بي53، في حين أن بي53 هو المنظم الرئيسي لعدة عمليات أخرى. SNAI1 ^{[الإنجليزية]} هو المنظم الرئيسي لتحول الخلايا الظهارية إلى لحمية متوسطة وينظم بدوره بواسطة PAK1 ^{[الإنجليزية]} عبر الفسفرة. كما توجد جينات رئيسية منظمة لها عدة مسارات. ولذلك يتم التخلي بازدياد على فكرة الجين المنظم الرئيسي الوحيد لصالح نموذج تآثر تلعب فيه عدة عوامل نسخ أدوارا متعددة.^[9]

مراجع

^ Wanwan CaiCAI, W.; Wanbang ZhouZHOU, W.; Zhe HanHAN, Z.; Junrong LeiLEI, J.; Jian ZhuangZHUANG, J.; Ping ZhuZHU, P.; Xiushan WuWU, X.; Wuzhou YuanYUAN, W. (2020): 'Master regulator genes and their impact on major diseases' in PeerJ, 8:e9952. Gearchiveerd op 15 mei 2023.
^ Susumu OhnoOHNO, S. (1979): Major Sex-Determining Genes, Springer, p. 79
^ Sunny Sun-Kin ChanCHAN, S.S.; Michael KybaKYBA, M. (2013): 'What is a Master Regulator?' in Journal of Stem Cell Research & Therapy, Volume 3 نسخة محفوظة 2023-07-31 على موقع واي باك مشين.
^ ^ا ^ب Mattick، JS؛ Taft، RJ؛ Faulkner، GJ (يناير 2010). "A global view of genomic information--moving beyond the gene and the master regulator". Trends in Genetics. ج. 26 ع. 1: 21–8. DOI:10.1016/j.tig.2009.11.002. PMID:19944475.
^ Yang، J؛ Mani، SA؛ Donaher، JL؛ Ramaswamy، Slast5=Itzykson؛ Come، C؛ Savagner، P؛ Gitelman، I؛ Richardson، A؛ Weinberg، RA (25 يونيو 2004). "Twist, a master regulator of morphogenesis, plays an essential role in tumor metastasis". Cell. ج. 117 ع. 7: 927–39. DOI:10.1016/j.cell.2004.06.006. PMID:15210113. S2CID:16181905. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |الأول5= يفتقد |الأخير5= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء عددية: قائمة المؤلفين (link)
^ Long، JC؛ Caceres، JF (1 يناير 2009). "The SR protein family of splicing factors: master regulators of gene expression". The Biochemical Journal. ج. 417 ع. 1: 15–27. DOI:10.1042/BJ20081501. PMID:19061484.
^ Brennecke، J؛ Aravin، AA؛ Stark، A؛ Dus، M؛ Kellis، M؛ Sachidanandam، R؛ Hannon، GJ (23 مارس 2007). "Discrete small RNA-generating loci as master regulators of transposon activity in Drosophila" (PDF). Cell. ج. 128 ع. 6: 1089–103. DOI:10.1016/j.cell.2007.01.043. PMID:17346786. S2CID:2246942. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2022-09-08.
^ Oestreich، KJ؛ Weinmann، AS (نوفمبر 2012). "Master regulators or lineage-specifying? Changing views on CD4+ T cell transcription factors". Nature Reviews. Immunology. ج. 12 ع. 11: 799–804. DOI:10.1038/nri3321. PMC:3584691. PMID:23059426.
^ Kenneth J. OestreichOESTREICH, K.J.; Amy S. WeinmannWEINMANN, A.S. (2012): 'Master regulators or lineage-specifying? Changing views on CD4+ T cell transcription factors' in Nature Reviews Immunology, Volume 12, Issue 11, p. 799-804. Gearchiveerd op 13 februari 2023.

[1] Wanwan CaiCAI, W.; Wanbang ZhouZHOU, W.; Zhe HanHAN, Z.; Junrong LeiLEI, J.; Jian ZhuangZHUANG, J.; Ping ZhuZHU, P.; Xiushan WuWU, X.; Wuzhou YuanYUAN, W. (2020): 'Master regulator genes and their impact on major diseases' in PeerJ, 8:e9952. Gearchiveerd op 15 mei 2023.

[2] Susumu OhnoOHNO, S. (1979): Major Sex-Determining Genes, Springer, p. 79

[3] Sunny Sun-Kin ChanCHAN, S.S.; Michael KybaKYBA, M. (2013): 'What is a Master Regulator?' in Journal of Stem Cell Research & Therapy, Volume 3 نسخة محفوظة 2023-07-31 على موقع واي باك مشين.

[mattick-4] ا ^ب Mattick، JS؛ Taft، RJ؛ Faulkner، GJ (يناير 2010). "A global view of genomic information--moving beyond the gene and the master regulator". Trends in Genetics. ج. 26 ع. 1: 21–8. DOI:10.1016/j.tig.2009.11.002. PMID:19944475.

[yang-5] Yang، J؛ Mani، SA؛ Donaher، JL؛ Ramaswamy، Slast5=Itzykson؛ Come، C؛ Savagner، P؛ Gitelman، I؛ Richardson، A؛ Weinberg، RA (25 يونيو 2004). "Twist, a master regulator of morphogenesis, plays an essential role in tumor metastasis". Cell. ج. 117 ع. 7: 927–39. DOI:10.1016/j.cell.2004.06.006. PMID:15210113. S2CID:16181905. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |الأول5= يفتقد |الأخير5= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء عددية: قائمة المؤلفين (link)

[long-6] Long، JC؛ Caceres، JF (1 يناير 2009). "The SR protein family of splicing factors: master regulators of gene expression". The Biochemical Journal. ج. 417 ع. 1: 15–27. DOI:10.1042/BJ20081501. PMID:19061484.

[brennecke-7] Brennecke، J؛ Aravin، AA؛ Stark، A؛ Dus، M؛ Kellis، M؛ Sachidanandam، R؛ Hannon، GJ (23 مارس 2007). "Discrete small RNA-generating loci as master regulators of transposon activity in Drosophila" (PDF). Cell. ج. 128 ع. 6: 1089–103. DOI:10.1016/j.cell.2007.01.043. PMID:17346786. S2CID:2246942. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2022-09-08.

[oestreich-8] Oestreich، KJ؛ Weinmann، AS (نوفمبر 2012). "Master regulators or lineage-specifying? Changing views on CD4+ T cell transcription factors". Nature Reviews. Immunology. ج. 12 ع. 11: 799–804. DOI:10.1038/nri3321. PMC:3584691. PMID:23059426.

[9] Kenneth J. OestreichOESTREICH, K.J.; Amy S. WeinmannWEINMANN, A.S. (2012): 'Master regulators or lineage-specifying? Changing views on CD4+ T cell transcription factors' in Nature Reviews Immunology, Volume 12, Issue 11, p. 799-804. Gearchiveerd op 13 februari 2023.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

جين منظم رئيسي

أمثلة

انتقادات

مراجع

Portal di Ensiklopedia Dunia