El campeón 2010 y el finalista 2011, Rafael Nadal se retiró del torneo debido a una lesión en la rodilla.
La finalista 2010, Vera Zvonareva también se retiró del torneo debido a una enfermedad.
Dos ex n.º 1 y campeones del US Open terminaron sus carreras después del Abierto de EE. UU. este año. La tres veces campeona de damas, Kim Clijsters sufrió su primera derrota después de 22 partidos ganados consecutivamente en Flushing Meadows, cuando fue derrotada en segunda ronda por Laura Robson. Esta pérdida marcó el final de la carrera profesional de individuales de Clijsters. El estadounidense Andy Roddick, que ganó en 2003 el certamen, se retiró del tenis profesional con su derrota ante el campeón 2009, Juan Martín del Potro en cuarta ronda.
Laura Robson siguió impresionando tras vencer a Clijsters, con una victoria en tercera ronda contra Li Na, por lo que llegó a la cuarta ronda de un torneo de Grand Slam por primera vez.
El 3 de septiembre, John Isner y Philipp Kohlschreiber terminaron su partido a las 2:26 a. m., superando el récord de 1993 de Mats Wilander / Mikael Pernfors para ser el último partido de la historia que termina para una jornada en el torneo.
Serena Williams ganó 23 juegos consecutivos desde el 4-4 del primer set contra Yekaterina Makarova en la tercera ronda, hasta el 3-0 en el primer set ante Ana Ivanovic en los cuartos de final.
Después de 17 torneos de Grand Slam consecutivos sin una aparición en cuartos de final, Ana Ivanovic llegó a esta etapa por primera vez desde que ganó el Abierto de Francia 2008. También son sus primeros cuartos de final del Abierto de EE. UU.
Junto con Ivanovic, Marion Bartoli y Roberta Vinci también avanzaron a sus primeros cuartos de final del Abierto de EE. UU.
En el cuadro masculino, Tomáš Berdych avanzó a sus primeros cuartos de final del Abierto de EE. UU. en virtud de su victoria en tres sets ante Nicolás Almagro en la cuarta ronda. Luego avanzó a las semifinales después de derrotar al cinco veces campeón del Abierto de EE. UU. Roger Federer en los cuartos de final. Esta fue la primera vez desde 2003 que Federer no logró llegar a las semifinales o mejor en Flushing Meadows.
La derrota de Federer, significó que, por primera vez desde el Abierto de Francia 2004, ni Federer o Rafael Nadal se presentan a una semifinal de un Grand Slam.
Andy Murray alcanzó su segunda final del Abierto de EE. UU. en virtud de su victoria en cuatro sets ante Berdych en las semifinales.
La final femenina entre Victoria Azarenka y Serena Williams se ha aplazado hasta el domingo, debido a las inclemencias del tiempo, por cuarta vez en cinco años.
La segunda semifinal de hombres entre David Ferrer y Novak Djokovic también se ha pospuesto hasta el domingo, también debido a las inclemencias del tiempo, con la final de los hombres que se jugará el lunes por quinto año consecutivo.
Serena Williams avanzó a su segunda final consecutiva del Abierto de EE. UU., y a su sexta en total. Ella derrotó a Victoria Azarenka en la primera final del certamen estadounidense que se decidió en tres sets desde 1995.
Azarenka perdió la oportunidad de convertirse en la primera cabeza de serie en ganar un título de Grand Slam, desde que Justine Henin lo hiciera en 2007 al ganar el Abierto de EE. UU.
Andy Murray venció en la final masculina al serbio Novak Djokovic en cinco sets. Este partido constituyó el tercera final más larga en la historia del torneo después de las disputadas entre Mats Wilander e Ivan Lendl en 1987 y 1988.
Murray se convirtió en el primer británico en ganar un Grand Slam desde 1936, cuando Fred Perry hizo lo propio en este mismo torneo.
Con su triunfo, el escocés se convirtió en apenas la cuarta persona en haber ganado tanto título junior como el senior en su carrera deportiva, después de Stefan Edberg, Lindsay Davenport y Andy Roddick.
Con su derrota, Djokovic se negó la posibilidad de haber obtenido la mayor cantidad de dinero por quedar campeón en un torneo en la historia de tenis. La cifra pudo haber ascendido a los $2.900.000
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