Elle est une rue dite « crosstown », ce qui signifie que, contrairement à la majorité des rues est-ouest de Manhattan, sa circulation n'est non pas à sens unique mais à double sens. Elle constitue la principale rue du quartier de Harlem[1].
Bâtiments remarquables
Le bureau post-présidentiel de Bill Clinton est situé au 55 West 125th Street. La 125e Rue constitue en outre l'une des rues les plus symboliques de la Renaissance de Harlem puisque ses nombreux commerces la rendent appréciée des touristes.
On y trouve en particulier au 253 West 125th Street le célèbre Apollo Theater.