Share to: share facebook share twitter share wa share telegram print page

Chloroquine

Page d’aide sur l’homonymie

Ne doit pas être confondu avec Hydroxychloroquine.

Page d’aide sur l’homonymie

Pour la bande dessinée, voir Chloro King.

Chloroquine
Image illustrative de l’article Chloroquine
Image illustrative de l’article Chloroquine
Énantiomère R de la chloroquine (en haut) et S-chloroquine (au milieu)
Identification
Nom UICPA (RS)-N-(7-chloroquinolin-4-yl)-N,N-diéthyl-pentane-1,4-diamine
No CAS 54-05-7
No ECHA 100.000.175
No CE 200-191-2
Code ATC P01BA01
DrugBank DB00608
PubChem 2719
ChEBI 3638
SMILES
InChI
Apparence poudre blanche cristalline hygroscopique[réf. nécessaire]
Propriétés chimiques
Formule C18H26ClN3  [Isomères]
Masse molaire[1] 319,872 ± 0,019 g/mol
C 67,59 %, H 8,19 %, Cl 11,08 %, N 13,14 %,
pKa 10,1[réf. nécessaire]
Propriétés physiques
T° fusion 90 °C[réf. nécessaire]
Solubilité 10,6 mg L−1 (eau, 25 °C)[réf. nécessaire]
Presque insoluble dans l'éthanol et le méthanol[réf. nécessaire]
Masse volumique 1,111 g cm−3[réf. nécessaire]
Pression de vapeur saturante 1,15 × 10−8 mmHg[réf. nécessaire]
Précautions
Classification du CIRC
Groupe 3 : Inclassable quant à sa cancérogénicité pour l'Homme[2]
Écotoxicologie
DL50 311 mg kg−1 (souris, oral)[réf. nécessaire]
21,6 mg kg−1 (souris, i.v.)[réf. nécessaire]
150 mg kg−1 (souris, s.c.)[réf. nécessaire]
66 mg kg−1 (souris, i.p.)[réf. nécessaire]
Données pharmacocinétiques
Métabolisme hépatique[réf. nécessaire]
Demi-vie d’élim. 30 à 60 jours[réf. nécessaire]
Excrétion

urinaire[réf. nécessaire]

Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique Antipaludéen
Voie d’administration orale
Précautions Toxicité cardiaque
Toxicité oculaire[3]
neuromyotoxicité[4]
Ototoxicité[5]
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
modifier 

La chloroquine (ou chloroquinine) est un antipaludique de la famille des 4-aminoquinoléines qui a été largement commercialisée sous forme de sels (sulfate ou phosphate). Avec la quinine, dont elle est un substitut synthétique, et l’hydroxychloroquine, une molécule qui lui est proche, elle est le traitement qui a été le plus employé contre le paludisme, en préventif comme en curatif. Elle est aussi très utilisée contre des maladies auto-immunes telles que le lupus et des maladies rhumatoïdes telles que la polyarthrite rhumatoïde. Elle montre in vitro des effets antiviraux, mais qu’on n’arrive pas ou mal à reproduire in vivo.

Ses effets secondaires sont le plus souvent légers et transitoires mais ils peuvent être graves ; et la dose thérapeutique est proche du seuil de toxicité. Le surdosage induit notamment des troubles cardiovasculaires graves et potentiellement mortels[6], ce qui explique que l'auto-traitement qui existait autrefois n'est plus recommandé. Dans le monde, elle est de moins en moins utilisée au profit de l'hydroxychloroquine qui est deux à trois fois moins toxique et mieux tolérée à dose élevée[7],[8].

En 2020, la chloroquine fait partie des médicaments testés contre le coronavirus SARS-CoV-2 lors de la pandémie de Covid-19 avec des risques et résultats longtemps discutés.

Histoire

Au XVIIe siècle au Pérou (Amérique du Sud), les colons européens observent que les indigènes extraient un médicament de l'écorce d'un arbre dénommé Cinchona (Cinchona officinalis)[9]. Ils l'utilisent contre les frissons et la fièvre. En 1633, cette phytothérapie est introduite en Europe. Elle y a le même usage, et commence à être utilisée dans les cas de fièvre paludique[10].

La quinine, antipaludique, en est isolée en 1820[11].

L'allemand Bayer (IG Farben) crée une série de substituts à la quinine contre le paludisme, testés sur plusieurs décennies[12]. En 1926, la plasmoquine (pamaquine, 8-aminoquinoléine) est la première sélectionnée (utilisée jusque dans les années 1980, en association avec la rhodoquine (1930) de Fourneau)[13]. En 1932, l'Atabrine (9-aminoacridine) qui semble aussi efficace que la quinine mais jaunît la peau des patients.

En 1934, Hans Andersag d'IG Farben trouve un effet antimalarique à la résochine (diphosphate de chloroquine), mais la molécule est jugée trop toxique par Bayer, qui en transmet[14] toutefois les droits à sa filiale américaine Winthrop-Stearns à la fin des années 1930. En 1936, Andersag crée un dérivé de la résochine, moins toxique, la sontochine (3-méthylchloroquine, appartenant à une nouvelle classe d'antipaludiques, les 4-aminoquinoléines). Les Alliés évaluent les propriétés de milliers de substances, dont la résochine (sous le numéro de code SN-183) qu'ils jugent également trop toxique[15]. En , les Allemands déposent des brevets sur plusieurs aminoquinoléines dont la résochine et la sontochine[réf. nécessaire]. En mars 1941, Bayer accorde à Winthrop les droits sur la résochine — brevet immatriculé aux États-Unis sous le no 2 233 970 — et la sontochine ; Wintroph n'avait apparemment pas produit le résochine avant d'en être requis en .

En 1940, Justus B. Rice de Winthrop avait fait parvenir des échantillons de résochine à Lowell Coggeshall de l'Institut Rockefeller, où John Maier ne la testa pas avant . Winthrop transmit ces résultats au comité officiel en . La découverte d'échantillons et de données venant de Tunisie va « ressusciter » la substance. Au printemps 1944, la sontochine fait l'objet de tests cliniques tandis que l'administration américaine demande à Winthrop de fournir toutes les données qu'elle pourrait posséder sur les substances apparentées à la sontochine, qui reçoit alors le numéro de code SN-6911[16].

En 1942 à Tunis — alors sous domination allemande —, le Dr Philippe Jean Decourt[17], des laboratoires Rhône Poulenc-Specia ayant passé un accord sur le sontochine avec IG Farben en , conduit des essais cliniques sur le sontochine de Bayer. Après l'entrée à Tunis de la 1re Armée britannique le , le Dr Schneider, auquel Decourt avait transmis le résultat de l'étude, propose aux Alliés de la leur communiquer. Le , Schneider est transporté à Alger emportant cinq mille comprimés de sontochine[18].

La sontochine reçoit un nouveau nom de code : SN-6911 (précédemment : SN-183). Réévalué sous le numéro de code SN-7618 en , elle reçoit le nom de chloroquine en . Les Australiens conduisirent des études à Cairns sous la direction de N. Hamilton Fairley.

Cette molécule ne fut pas disponible pour les armées avant la fin de la guerre. Elle entre dans la pratique clinique en 1947 comme antipaludéen[19],[20].

En France, elle est mise sur le marché en 1949 sous le nom commercial de Nivaquine ; aux États-Unis, elle reçoit la même année son autorisation de mise sur le marché (le ), commercialisée par Winthrop sous le nom d'« Aralen ».

Dans les années 1950 au Brésil, Mario Pinotti[21] promeut l'usage prophylactique de la chloroquine en l'adjoignant au sel de table. Cette « méthode Pinotti », utilisant de la chloroquine ou de la pyriméthamine, qui sera utilisée en Amérique du Sud ainsi qu'en Afrique ou en Asie, sera une des causes de l'apparition de résistance des plasmodiums à la chloroquine[15].

Usages

  • Après 1945, la chloroquine et le DDT devinrent les deux principaux moyens de tentative d'éradication du paludisme puis de lutte contre le paludisme[22]. Contre les infections par les espèces plasmodiales dites « mineures » (Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariae) et dans les rares cas d'accès simple à Plasmodium falciparum chloroquino-sensible, elle est utilisée en première intention à la dose de 10 mg kg−1 les deux premiers jours, puis 5 mg kg−1 j−1 le troisième et dernier jour. Depuis les années 1970, la Nivaquine est encouragée en utilisation quotidienne préventive chez les coopérants et militaires français partant dans des régions où existe le paludisme[23],[24],[25],[26]. Ce traitement est aussi préconisé aux voyageurs[27]. Selon les prescriptions, le traitement se termine 4 semaines après le retour[28]. Par la suite, il tend à être remplacé par des anti-paludéens plus puissants.
  • La chloroquine ou certains de ses sels ont été utilisés (avec une efficacité limitée) contre les crampes nocturnes, par exemple sous forme de sulfate de quinine ou de phosphonate de chloroquine[29]. La FDA aux États-Unis a émis des restrictions pour cet usage en 2007[30]. Et en France, l'HAS a émis, en 2011, un avis défavorable pour cet usage[31].
  • Les biochimistes utilisent la chloroquine pour — in vitro — inhiber la dégradation lysosomale de produits protéiques[32].

Toxicité, effets adverses et secondaires

Longtemps ce médicament n'a pas été mis sur le marché car jugé trop toxique par l'industrie pharmaceutique. Sa toxicité aiguë et chronique est citée par des études médicales dès les années 1940[33]. Ses effets nocifs, multi-organe si ce n'est systémiques, ainsi que ceux de ses dérivés et spécialités commerciales ont été peu à peu précisés, dès les années 1950. Ils concernent notamment les usages autres qu'antipaludéens, souvent chroniques, et où les doses sont plus élevées (ex. : comme anti-inflammatoire, antiviral ou pour traiter le lupus érythémateux)[34]. Ces traitements induisent un cumul de doses dépassant celui des thérapies antipaludiques[35].

Le seuil de toxicité de la chloroquine est de 20 mg/kg et la dose mortelle de 30 mg/kg (pour une dose efficace à 10 mg/kg). L'élimination par l'organisme est lente (10 % en 48H, 30 % en 7 jours, 50 % en 20 à 60 jours)[36].

Les effets toxiques incluent des réactions neuromusculaires, auditives, gastro-intestinales, cérébrales, cutanées, oculaires, sanguines et cardiovasculaires. Leurs mécanismes sont encore mal compris ; ils pourraient notamment être induits par des métabolites oxydants, induisant des espèces réactives de l'oxygène[37]. Dans le modèle animal, l'hydroxychloroquine (HCQ) est deux à trois fois moins toxique que sa molécule-mère (la chloroquine) tout en ayant des propriétés pharmacologiques proches[38],[39],[40]. C'est aussi un des métabolites de la chloroquine[41].

Effets toxicologiques

Effets toxicologiques Descriptions des effets de la chloroquine
(ou de ses dérivés)
Mort par empoisonnement Tous les antipaludiques sont toxiques, mais la quinine et la chloroquinine sont la première cause (et la plus grave) d'empoisonnement parmi eux ;
  • une seule surdose importante peut être mortelle[42] ; Elle est souvent utilisée pour des suicides, en particulier en Afrique et en France[31] ;
  • en 1982, en réanimation, 75 % des empoisonnés par ce quasi-alcaloïde en mourraient ; et, malgré les progrès faits en réanimation, plus de 10 % des empoisonnés en mouraient encore en 2005[5],[31] ;
  • dans une étude écossaise, 64 % des surdoses provenaient de confusion de prescriptions au sein de la famille, et dans 36 % des cas le patient avait dépassé la dose prescrite[31].
  • Remarques : la chloroquine est proportionnellement bien plus toxique pour l'humain (2 à 4 g sont généralement mortels pour un adulte, 10 g étant considéré comme toujours mortels) que pour le rat de laboratoire[5]. Elle a aussi été utilisée comme abortif illégal, et pour couper l'héroïne utilisée comme drogue[31].
Cardiotoxicité Les effets cardiovasculaires sont relativement « fréquents et potentiellement graves » ;
Neurotoxicité La chloroquine peut affecter le système cérébrospinal[48] ;
  • des maux de tête sont courants, mais légers et transitoires[5].
  • des épisodes psychotiques aigus[49],[5], parfois spectaculaires, par exemple en 2001 chez un patient ayant suivi un traitement anti paludéen prophylactique[50] ;
  • des convulsions de type Crise d'épilepsie ou syndrome de mouvements involontaires surviennent, a priori uniquement en cas de surdosage[5] ;
  • la neuromyopathie est un effet rare mais grave. Elle résulte d'années d'accumulation de la molécule mais elle peut apparaître aux doses strictement prophylactiques (ex. : 100 mg/24 heures) et disparaitre après l'arrêt du traitement[51],[52],[5].
Néphrotoxicité La chloroquine affecte la morphologie et la fonction des cellules du rein, directement et indirectement via des lésions cardiaques histopathologiques et ultrastructurales, en ralentissant le débit de filtration glomérulaire[53].
  • chez le rat, en administration chronique, elle peut induire (même à court terme) des nécroses cellulaires (plus que l'hydroxychloroquine : 70 % des rats traités à la chloroquine développent une fibrose tissulaire intersticielle, contre seulement 20 % du groupe traité à l’hydroxychloroquine)[40] ;
  • l'inhibition du métabolisme microsomal dans les cellules rénales fait que la chloroquine s’accumule dans ces tissus et que son absorption dans les lysosomes du cytoplasme est potentialisée[40] ;
  • la chloroquine s’accumule aussi dans les glandes surrénales, dégradant la fonction rénale en perturbant les schémas sécrétoires de l'aldostérone.
  • Le dépôt de chloroquine dans les cellules épithéliales du rein pourrait aussi interférer avec les échanges ioniques[54].
Hépatotoxicité Le foie accumule la chloroquine ;
  • dans les cellules de Kupffer cette molécule endommage les lysosomes.
    Ces derniers deviennent anormalement nombreux et gros ; et sont surchargés par du matériel non-digestible[55].
  • Selon Zhao et al. en 2005, la membranes des lysosomes semblent aussi se fragiliser[56].
Toxicité oculaire
rétinopathie…		 La chloroquine, tout comme l'hydroxychloroquine, se lie dans l'œil à la mélanine dans l'épithélium pigmentaire rétinien (EPR) qu'elles pénètrent facilement.
  • Les cônes maculaires sont endommagés à l'extérieur de la fovéa ;
  • Des dépôts cornéens (aussi dits kératopathies vortex ou verticillates cornéennes) peuvent apparaître. ils sont peu à peu réversibles après l'arrêt de la prise du médicament[réf. souhaitée][a],[57]. Ces dépôts sont sources de halos et de reflets qui parasitent la vision. En outre, une partie du cristallin s'opacifie, et le corps ciliaire fonctionne mal ; des anomalies de pigmentation maculaire apparaissent ; des spicules osseux périphériques peuvent se former, avec une mauvaise vascularisation. En phase finale, le disque optique devient anormalement pâle. D'abord la vision nocturne est dégradée, le champ visuel se dégrade puis le sujet peut perdre la vue. La cause est que l'activité des lysosomes EPR est dégradée par la chloroquine qui inhibe la phagocytose des segments externes des photorécepteurs éliminés. Il en résulte une perte irréversible de photorécepteurs et une atrophie des EPR[58],[59],[60],[41] ;
  • certaines cellules de l’œil concentrent cette molécule ; y compris dans l'œil fœtal, in utero (pour l'embryon dont la mère est traitée par de la chloroquine)[61],[62] ;
  • les symptômes sont d'abord réversibles, mais ils conduisent à la cécité en cas d’utilisation chronique (durant au moins 4 ans) ou après des doses élevées si le traitement n'est pas stoppé ou adapté[63]. Le dépistage de cette atteinte doit être fait de manière annuelle après cinq ans d'utilisation, au moins par l'étude du champ visuel[64]. Tout traitement prolongé devrait impliquer un dépistage au départ, puis tous les cinq ans[65]. le dépistage doit concerner les changements de vision (vision floue, difficulté à concentrer le regard ou vision partielle d'un objet).
Toxicité sanguine Elle explique en partie la toxicité générale du médicament ;
  • elle augmente cycliquement, après la prise du médicament, quand sa concentration est momentanément la plus élevée dans le sang, avant sa distribution dans l'organisme[66]
  • elle se traduit notamment par une pancytopénie, une anémie aplasique, une agranulocytose (réversible), une baisse du taux de plaquettes sanguines et une neutropénie[67]. L'accumulation physiologique de sérotonine par les plaquettes est par ailleurs altérée par la chloroquine [Lagarde et al. Experientia 1975, 31, 233-234.]
Toxicité cellulaire La chloroquine se répartit dans tout le corps mais cible certaines cellules (de l'œil) ou est concentrée par le foie ou le rein chargés de détoxiquer l'organisme.
Allergies (et autres effets cutanés) La quinine (même à faible dose, telle utilisée pour son goût amer dans les eaux dites toniques) générait parfois des allergies[31].
  • Démangeaisons, photosensibilisation avec changements de couleur de la peau (pigmentation ardoisée) et éruptions cutanées[70] ;
  • perte de cheveux[71] (très courantes chez les noirs africains (70 %) moins fréquentes avec les autres type de peau[72] ;
  • Le risque d'allergie et leur intensité augmentent avec la charge parasitaire et/ou avec l’âge, aboutissant parfois à une non-observance du traitement ; et il croît en période de fièvre paludéenne ;
  • une base génétique est liée au fait que la chloroquine se lie aux récepteurs opiacés de manière centrale ou périphérique[71].
  • Des achromotrichies ont été signalées à la suite d'un traitement à la chloroquine[73].
Troubles digestifs Tout le système digestif peut être affecté avec : Nausées, vomissements, diarrhées, crampes abdominales[5].
  • un goût métallique désagréable peut persister dans la bouche[71] ;
  • des troubles alimentaires peuvent en découler (jusqu'à l'anorexie parfois)
Durant la
Grossesse		 Selon l’OMS, en Afrique au début des années 2000 plus de 30 millions de femmes sont enceinte par an en zone d’endémie du paludisme en Afrique[74], et jusqu’à 10 000 mourront des effets d’un paludisme survenu lors de la grossesse, ainsi que 200 000 nouveau-nés[75] (la grossesse exacerbe les effets du paludisme et en termes de bénéfices/risques, la chloroquine et le proguanil étaient dans les années 1990 considérées comme « sans risque »)[76] mais d'autres médicaments semblent plus sûrs et efficaces : ainsi une étude de deux ans (2006-2008) a conclu que chez la femme enceinte, la chloroquine (CQ) est moins efficace et plus à risque pour la mère et le bébé que l'association sulfadoxine–pyriméthamine. Sur 519 femmes enceintes vivant en zone où le paludisme est endémique, répartie en deux groupes sociodémographiquement comparables (285 recevant de la Chloroquine et 256 de la sulfadoxine–pyriméthamine), le groupe traité par chloroquine a montré une fréquence plus élevée de parasitémies périphérique, de crises paludiques graves, d'anémie, d’infestation placentaire, de nouveau-nés à faible poids à la naissance et de morts in utero[77],[78].

Selon le Centre de référence sur les agents tératogènes les données concernant la choroquine et l'hydroxichloroquine sont rassurantes[79].

L'O.M.S dans sa fiche modèle d’information sur le traitement du paludisme par la chloroquine remarque que rien ne donne à penser que la chloroquine soit nocive pendant la grossesse, aux doses prophylactiques. Etant donné la sensibilité de la femme enceinte au paludisme à falciparum, ce médicament doit être utilisé à titre curatif ou préventif aux doses recommandées chaque fois que le paludisme est essentiellement du type chloroquino-sensible[80].

Reprotoxicité En 2006, bien que ce médicament soit utilisé depuis des décennies par des millions de gens, aucune données n'étaient publiées sur les effets de l'hydroxychloroquine sur la fertilité masculine[81] ;
  • On sait pourtant depuis les années 1980 que chez le rat, la chloroquine passe dans le sperme (par diffusion passive à partir du plasma)[82],[83],[84].
  • En 2008, Ekaluo et al. ont montré qu'une exposition chronique du rat aux doses thérapeutiques recommandées se traduit par une réduction significative du poids des testicules et des épididymes, et par une délétion de la spermatogenèse[85]. La toxicité pour l'épididyme pourrait résulter d'un effet délétère du médicament sur le testicule[82]. Au microscope les spermatozoïdes de rat, raréfiés, mais semblant encore normaux ont fait conclure que le médicament n'aurait pas d'effets graves pour la fertilité masculine, aux doses antipaludiques[82].
  • Chez le rat Wistar, la chloroquine avait cependant en 1987 réduit la taille de la portée, et augmenté le nombre de mort-nés et des anomalies congénitales, et ce, aux doses équivalentes à celles de la chloroquine utilisée comme anti-inflammatoire (mais pas aux doses thérapeutiques recommandées contre le paludisme)[82].
  • Remarques : l'artémisine a aussi de tels effets, réversibles ; une étude a montré (en 2012) que la curcumine atténue la reprotoxicité de la chloroquine, sans préciser si elle atténue ou non son efficacité pharmacologique[86].
Dégradation
de l'immunité adaptative		 La chloroquine diminue l'efficacité de certains vaccins. Ceci fait évoquer un possible effet — plus général — de déplétion de la réponse immunitaire[5] ;
  • l'efficacité du vaccin intradermique contre la rage (en prophylaxie, comme en pré-exposition) diminue lors d'un traitement par chloroquine[87] ;
  • d'autres vaccins sont affectés, mais pas tous (le vaccin YF-VAXMD contre le virus de la fièvre jaune par exemple ne l'est pas, selon une étude de 1986[88] et un avis d'un comité d'experts en vaccination[89].
Ototoxicité Le risque de troubles de l'audition augmente sous chloroquine ; allant d'acouphènes à la surdité[5].

Remarques d'intérêt toxicologique

  • On considère généralement que les risques induits par la chloroquine et plus encore par l'hydroxychloroquine sont acceptables et faibles si la dose thérapeutique recommandée est respectée[90],[91] ; les accidents sont souvent dus à un surdosage accidentel ou volontaire (suicide). Chez l'adulte, 1 à 1,5 g (20 mg/kg) suffisent à induire une toxicité et 5 g sont potentiellement mortels[92]. Pour l'hydroxychloroquine, moins toxique, Shishtawy et al. en 2014 recommandaient de ne pas dépasser « 6,5 mg/kg de poids corporel (soit 200–400 mg/j) »[40]. Et Vaziri notait vingt ans plus tôt (en 1994) que des formulations à microencapsulation, à « libération contrôlée et au goût masqué » réduiraient ou vireraient beaucoup de ces effets toxiques[93].
  • L'hydroxychloroquine (HCQ) en tant que médicament ou métabolite de la chloroquine a une demi-vie assez longue dans l'organisme humain (environ un mois) et il lui faut six mois environ pour être entièrement éliminée du corps, faisant que certains effets secondaires perdurent plusieurs semaines ou mois après l'arrêt du traitement[41].
  • La chloroquine (ou l'HCQ) n'est pas arrêtée par la barrière placentaire[41].
  • La chloroquine et nombre de ses dérivés peuvent interférer négativement avec d'autres médicaments, vaccins ou avec la prise de certaines drogues ; ce sujet est abordé plus bas.

Écotoxicologie

Ce médicament et ses métabolites sont retrouvés dans les fèces et les urines, et donc dans les égouts et stations d'épuration[94].

Cette section est vide, insuffisamment détaillée ou incomplète. Votre aide est la bienvenue ! Comment faire ?

Résistances au médicament ; associations avec d'autres antipaludéens

Dès 1960 apparaissent, en Amérique du Sud et en Asie du Sud-Est, de premières chloroquinorésistances. Depuis, des cartes zonales sont régulièrement mises à jour : en zone I, il n'y a pas de chloroquinorésistance ; en zone II, il y a présence de chloroquinorésistance ; et en zone III, il y a une multirésistance.

En zones II et III, de nouveaux médicaments comme la méfloquine (Lariam) et l'atovaquone-proguanil (Malarone) sont prescrits.

Mais en zones I et II, la chloroquine reste préventivement indiquée, seule dans les pays du groupe I et associée au proguanil (Paludrine) dans les pays du groupe II, à raison de 100 mg/j (adulte) ou 1,7 mg kg−1 j−1 (enfant). En usage curatif, pour les accès palustres à Plasmodium falciparum, on lui préfère l'association atovaquone-proguanil ou la quinine[réf. nécessaire].

Certains sels de quinine (sulfate, phosphate) ou dérivés sont utilisés contre le paludisme chloroquinorésistant.

Interactions avec d'autres médicaments

La chloroquine interagit avec beaucoup d'autres médicaments, parmi lesquels :

  • ampicilline (dont les niveaux peuvent être réduits par la chloroquine)[95] ;
  • antiacides (ils peuvent diminuer l'absorption de la chloroquine)[95] ;
  • cimétidine (elle peut inhiber le métabolisme de la chloroquine, avec comme conséquence une bioaccumulation de chloroquine dans le corps, avec le risque d'atteindre le seuil de toxicité)[95] ;
  • ciclosporine (la chloroquine peut en accroître le taux)[96] ;
  • kaolin et argiles (ils peuvent réduire l'absorption intestinale de la chloroquine)[95] ;
  • méfloquine (accroît le risque de convulsions)[95].

Recherches

Essais d'utilisation comme antiviral

Depuis la fin des années 1960, la chloroquine — testée pure, sous forme de sels ou d'hydroxychloroquine — a souvent eu in vitro des effets prometteurs pour la lutte contre des maladies virales aiguës.
Mais in vivo, ces effets ne se confirment pas ou semblent modestes chez l’homme.

Virus testé Résultats publiés
VIH/SIDA Des tests, des expérimentations animales et des études cliniques ont concerné les effets de la chloroquine sur ce virus, dans les années 1990. Ils étaient non-concluants ; la chloroquine n'a pas diminué l'activation immunitaire ni l'infection par le VIH-1[97] ; la chloroquine s'est même montrée in vitro capable de considérablement aggraver l'infection des astrocytes et d'autres cellules non-CD4 par le VIH-1. Il n'y a eu aucune suite thérapeutique[97].
Virus grippal Malgré des espoirs apportés par des tests in vitro, le médicament se montre en 2007 sans effet chez le furet expérimentalement infecté par le virus de l'influenza[98]. En 2011, il n'a pas empêché l'infection lors d'un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo[99] ;
il s'est ensuite (2013) montré efficace contre le virus H5N1 de la grippe aviaire, mais uniquement dans le modèle animal[100].
Chikungunya
(alphavirus)		 En 2003, des modèles précliniques évaluent la chloroquine comme médicament anti-Chikungunya[101] ; in vitro, elle a des effets prometteurs[102],[103], mais au contraire, in vivo chez plusieurs espèces animales testée en laboratoire, elle augmente la réplication des alphavirus[104],[105],[106].
Dans un modèle primitif non-humain d'infection à CHIKV, non seulement la chloroquine a favorisé le virus, mais elle a aussi exacerbé la fièvre aiguë et retardé la réponse immunitaire cellulaire, conduisant à une clairance virale incomplète[105]. Durant l'épidémie de chikungunya à La Réunion (2006), un essai clinique (chloroquine par voie orale) n’a pas amélioré l'évolution de la maladie aiguë[107] et un bilan au 300e jour après la maladie a révélé des séquelles articulaires (arthralgies chroniques) plus fréquentes chez les malades traités à la chloroquine que dans le groupe-témoin[105].
Virus de l'hépatite C En 2016, chez des patients en situation d'infection chronique, la chloroquine a amélioré les effets précoces d'un traitement par interféron pégylé associé à la ribavirine[108].
Dans un essai-pilote (de petite taille), des malades ne répondant pas à d'autres traitements ont vu leur charge virale réduite par la chloroquine, mais transitoirement[109]. Ceci n'a pas suffi à faire inscrire ce médicament dans les protocoles thérapeutiques normalisés concernant l'hépatite C[110].
Dengue Au Vietnam, un essai contrôlé randomisé conclut en 2010 à une absence d'effet sur les patients infectés[111].
Virus Zika En 2017, sa multiplication est inhibée par la chloroquine, mais toujours in vitro[112].
Entérovirus En 2018, un essai sur le virus EV-A71 montre une inhibition, mais in vitro[113].
Virus Ebola Des essais publiés en 2015 montrent que la chloroquine est active in vitro, mais sans effet chez la souris infectée[114],[115].
Coronavirus – En 2004, en Belgique, on observe que la chloroquine freine la réplication du virus SARS-CoV (responsable du SRAS), in vitro (en culture de cellules).
– En 2005, dans les universités de l'Utah et de Hong Kong, on étudie les effets de dérivés de la chloroquine, mais cette fois chez des souris infectées par le SARS-CoV. Seul un effet anti-inflammatoire est constaté ; les auteurs recommandent néanmoins d'utiliser la chloroquine combinée à des antiviraux empêchant une réplication du virus)[116] ;
– En 2009, chez la souris, la chloroquine freine le développement du coronavirus humain OC43[117] ; l'équipe belge fait aussi savoir que l'ajout de chloroquine au lait maternel de souris empêche la maladie de se déclarer chez le souriceau[116].

En 2020, la chloroquine est également testée contre le virus SARS-CoV-2, responsable de la maladie Covid-19 (voir ci-dessous).

Contre la Covid-19 ?

La pertinence de cette section est remise en cause. Considérez son contenu avec précaution. Améliorez-le ou discutez-en, sachant que la pertinence encyclopédique d'une information se démontre essentiellement par des sources secondaires indépendantes et de qualité qui ont analysé la question. (14 juillet 2021)
Motif avancé : section indigeste et disproportionnée dans cet article alors qu'il existe déjà une page relative à la controverse sur le traitement de la maladie à coronavirus 2019 par l'hydroxychloroquine, qui traite exactement des mêmes sujets.
Cette section est liée à un événement en cours.
Les informations peuvent manquer de recul ou changer suivant l'évolution des événements et de l'actualité.
Article détaillé : Développement et recherche de médicaments contre la Covid-19#Chloroquine et hydroxychloroquine.
Article connexe : Controverse sur le traitement de la maladie à coronavirus 2019 par l'hydroxychloroquine.

En 2020, la pandémie de maladie à coronavirus 2019 a relancé l’intérêt pour la chloroquine (sous forme de phosphate de chloroquine notamment), entre autres molécules, en tant qu'antiviral potentiel[118],[119],[120]. La mesure de l'efficacité de la chloroquine contre le virus SARS-CoV-2 est cependant encore discutée[121],[122]. En effet, la molécule semble efficace — in vitro — contre divers virus, dont le SARS-CoV-2 ; mais, comme le montre le tableau ci-dessus, depuis un demi-siècle et pour une dizaine de virus zoonotiques et susceptibles de devenir pandémiques testés, l'efficacité in vitro disparaît in vivo chez l'animal ou l'Homme.

Fin , à la suite d'un essai clinique multicentrique (une centaine de malades répartis dans une dizaine d'hôpitaux chinois) portant sur la chloroquine et deux autres candidats-médicaments (remdésivir et Lopinavir/Ritonavir), trois pharmacologues chinois de Qingdao[b] concluent dans la revue BioScience Trends à « d'assez bons effets inhibiteurs » sur le SARS-CoV-2, avec pour le phosphate de chloroquine, une « efficacité apparente et une innocuité acceptable » contre la pneumonie associée au Covid-19[120],[123]. Selon eux, le phosphate de chloroquine a permis — par rapport à un groupe-témoin — des pneumonies moins exacerbées, une imagerie pulmonaire améliorée, et des guérisons plus rapides « avec des effets secondaires acceptables »[124]. Ils recommandent d'inclure cette molécule dans les prochaines lignes directrices chinoises pour la prévention, le diagnostic et le traitement de la maladie[120].

Les trois auteurs n'avaient alors cependant pas publié leurs indicateurs de résultats, ni les protocoles cliniques des hôpitaux impliqués, ni les modèles de groupes de contrôle (y avait-il un ou plusieurs antiviraux associés, ou d'autres sels de chloroquine (sulfate par exemple) et/ou de l'hydroxychloroquine, un placebo, etc. ; ce bénéfice dépendait-il de la classe d'âge, de la présentation clinique, du stade de la maladie ou de la présence/absence de co-infections, etc. ?).

En , selon des experts virologues et pharmacologues de Wuhan (dans Cell Research), la chloroquine et le remdésivir sont — in vitro (en culture de cellule) — individuellement « très efficaces » pour inhiber la réplication du coronavirus (alors que cinq autres médicaments testés ne l'ont pas été)[125],[116]. La chloroquinine a inhibé le développement du SARS-CoV-2 in vitro, mais sur une culture cellulaire de cellules Vero (une lignée de cellules cancéreuses, qui ne sont pas semblables aux cellules cibles du virus dans l’organisme)[126]. La chloroquine élèverait le pH des lysosomes des cellules ciblées par le virus, ce qui interfèrerait avec les tentatives du virus d’acidifier ces lysosomes ; or cette acidification semble nécessaire à la formation des autophagosomes (que les cellules utilisent pour se suicider ou s'auto-digérer en cas de stress cellulaire grave ; mécanisme que le virus utilise pour entrer et sortir de la cellule qu’il infecte)[116]. Mi-mars, ceci avait déjà motivé 16 essais cliniques en Chine[127],[110].

Le , des autorités scientifiques et sanitaires du Guandong[c] ont déclaré que la chloroquine « améliore le taux de réussite du traitement et raccourcit la durée de l'hospitalisation » ; elles la recommandent pour les cas légers, modérés ou graves de Covid-19 avec pneumonie[128],[129].

Mais mi-, l'essai clinique chinois n'a pas livré ses données, empêchant un examen par les pairs de ses résultats et une évaluation indépendante des avantages/inconvénients du traitement[130],[131].

À ce moment en France, des virologues, spécialistes des virus émergents à l'IRD/Inserm[132] tels que Franck Touret et Xavier de Lamballerie, exhortent leurs collègues chinois à publier dès que possible (après relecture par des pairs) ces résultats avec le plus de précision possible pour, le cas échéant, pouvoir améliorer les protocoles de soins. Ils invitent aussi à analyser ces résultats en tenant compte de l'« effet potentiellement néfaste du médicament observé lors de précédentes tentatives de traitement de maladies virales aiguës »[110].

Le , Donald Trump annonce qu'il a « approuvé » le recours à la chloroquine qui a d'après lui « montré des résultats préliminaires très encourageants » pour lutter contre la Covid-19[133] ; il est immédiatement contredit par la Food and Drug Administration, qui promet néanmoins de lancer « un essai clinique étendu »[134],[135]. Le , un habitant de l'Arizona décède après avoir ingéré du phosphate de chloroquine ainsi que sa femme (en état critique). Ils avaient absorbé une trop forte dose de ce produit, utilisé pour nettoyer les aquariums, après avoir entendu le président américain vanter les vertus de la chloroquine[136],[137]. Le Nigeria déplore plusieurs cas d'intoxication à la chloroquine à la suite d'une médication non encadrée[138]. Le , le ministère de la Santé, le Collège des médecins et l’Ordre des pharmaciens du Québec déplorent l’émission d’ordonnances de chloroquine ou d’hydroxychloroquine contre la Covid-19 et les jugent inappropriées et non indiquées, à la lumière de l’état de la situation au Québec et des données scientifiques actuellement disponibles[139],[140].

Fin mars, alors que la COVID-19 commence à augmenter de manière inquiétant à Manaus et alors qu' in vitro, la chloroquine et l'hydroxycholoroquine, ainsi que quelques petites études cliniques non randomisées étaient porteuses d'espoir, une équipe médicale brésilienne pilotée par Marcus Lacerda (de la Fondation de médecine tropicale Heitor Vieira Dourado, basée à Manaus) choisit de tester la chloroquine sur les patients (car ce médicament était déjà largement disponible contre le paludisme dans ce pays). Lacerda et son équipe débutent l'essai (approuvé par un comité d'éthique) qui prévoyait de recruter 440 patients dont 50 % recevront 600 milligrammes (mg) de chloroquine deux fois par jour durant 10 jours (12 gr au total), le reste recevant 900 mg le premier jour et 450 mg les 4 jours suivants (total : 2,7 gr.)[141].

En , au Brésil (où Jair Bolsonaro, tout comme son homologue Donald Trump aux États-Unis, a publiquement fortement soutenu ce médicament), les premiers résultats montrent que la chloroquine peut à ces doses augmenter la mortalité des malades de la Covid-19.

Mi-, une étude de l'usage de la chloroquine contre la Covid-19 au Brésil sur 81 patients est arrêtée à cause de problèmes d'arythmie cardiaque[142].

En avril, dans le journal médical The Lancet, les auteurs d'une étude rétrospective, rétractée par la suite, concluent de leurs premiers résultats basée sur 96 000 malades de la Covid-19 dans 671 hôpitaux, ayant reçu de la chloroquine ou de l'hydroxycloroquine), suggère l'inefficacité du médicament chez les personnes hospitalisées et un risque significativement accru de décès[143]. Certains ont été traités par de la chloroquine ou de l'hydroxycloroquine avec ou sans antibiotique tel que l'azithromycine, entre le et le [143]. Cependant, cette étude crée la polémique, de nombreux scientifiques pointant des erreurs et une méthodologie discutable (on lui reproche notamment de ne pas avoir traité des patients aux tout premiers stades)[144].

Mi-juin, les résultats d'autres grands essais se sont aussi montrés décevants tant pour la chloroquine que pour l'hydroxychloroquine, qui n'apparaissent plus comme médicaments miracles contre la COVID-19[141]. Au Brésil, une campagne de dénigrement sur les réseaux sociaux et des articles diffamatoires ont accusé les chercheurs d'avoir sciemment empoisonné des patients via des taux de chloroquine trop élevés, lors d'essais conçus avant que les dangers de surdoses ne soient relevés par d'autres études. Ces chercheurs ont reçu des menaces de mort ; et le Gouvernement Bolsonaro a lancé une enquête judiciaire sur leur travail[141]..

Ailleurs dans le monde, au moment de cette campagne, l'hydroxychloroquine est délivrée en dose moindre, mais des chercheurs d'autres pays expliquent qu'au Brésil, « Lacerda et ses collègues ont pris un risque calculé à un moment où la dose optimale de SARS-CoV-2, le virus qui cause COVID-19, était encore en discussion. «Il est plus clair maintenant (mi-juin) on n'aurait pas opté pour cette dose», explique Nicholas White, chercheur vétéran sur le paludisme à l’Université Mahidol de Bangkok, qui a aidé à concevoir l’essai Recovery au Royaume-Uni, qui comprenait un bras hydroxychloroquine. "Mais à cette époque, je pense que c'était un choix légitime." ». L'équipe indépendante chargée de la sécurité de l'essai en voyant le nombre de décès rapidement croître dans le groupe recevant la doses la plus élevée a demandé et obtenu l'arrêt de l'essai Sur 81 patients alors recrutés, sept étaient mort dans ce groupe, et quatre dans le groupe à faible dose)[141]. Au moment de la publication des résultats, ces chiffres étaient passés respectivement à 16 et à six. Le 11 avril ces résultats étaient pré-publiés et rapportés par des médias internationaux New York Times notamment) avant publication dans JAMA Network Open. En Juin, la revue Science fait remarquer que le 14 avril, Michael James Coudrey, PDG d'une société américaine de marketing dont le site Web dit qu'il offre des services de «médias sociaux et de« guerre de l'information numérique » aux candidats politiques», a tweeté des accusations selon lesquelles les chercheurs avaient surdosé de leurs patients et les avaient utilisés comme « cobayes "Dans une étude menée" de manière tellement irresponsable que je ne peux même pas y croire. " Trois jours plus tard, Eduardo Bolsonaro, le fils du président brésilien, a tweeté un message similaire, incluant un article qualifiant les chercheurs de « militants médicaux de gauche » et considérant que cette étude est une tentative de « dénigrer le médicament que le gouvernement Bolsonaro a approuvé comme efficace pour traiter le COVID-19 »[141]. Peu après les chercheurs et leurs familles commencent à recevoir des menaces de mort[141].[pertinence contestée]

Usage contre les cancers

En 2006, Savarino et ses collègues montrent que la chloroquine a des propriétés de radiosensibilisant et de chimiosensibilisant, qui pourraient être mises à profit pour améliorer le taux de survie lors du traitement d'un cancer, glioblastome (par radiothérapie et chimiothérapie) chez l’homme. En combinaison d'autres anticancéreux, des études préliminaires ont montré une utilisation prometteuse de la chloroquine et de l'hydroxychloroquine. La chloroquine est principalement utilisée comme inhibiteur de l'autophagie, c'est-à-dire le blocage de processus comme la dégradation intracellulaire des organites[145],[146],[147],[148].

Cinétique et temps de résidence dans l'organisme

La pharmacocinétique de la chloroquine varie selon l'état physiopathologique du patient, mais aussi selon son origine ethnique.

Chez l'homme, la chloroquine passe très facilement la barrière intestinale (et placentaire)[149].
Elle se distribue ensuite rapidement dans tout le corps, mais pas de manière homogène (elle cible par exemple l'œil).

Volume de distribution : il est de 200 à 800 L/kg s'il est calculé à partir des concentrations plasmatiques, mais de 200 L/kg quand il est calculé à partir du sang complet (les concentrations sont alors cinq à dix fois plus élevées)[149].

Métabolisation : la moitié environ de la chloroquine ingérée va se lier aux protéines plasmatiques, pour ensuite être rapidement désalkylée via les enzymes du cytochrome P450 (CYP) qui la transforme principalement en deux métabolites pharmacologiquement actifs[149] :

  1. La déséthylchloroquine (pour 40 % environ de la chloroquine initiale) ;
  2. La bisdéséthylchloroquine (pour 10 % environ).

Élimination : la chloroquine, ses résidus et métabolites sont très lentement éliminés de l’organisme, pour moitié dans les excréments via le foie, et pour l’autre moitié par l’urine via les reins[40],[149].

Leurs demi-vies d'élimination dans le sang sont de 20 à 60 jours ; la molécule-mère et ses métabolites seront encore présentes des mois plus tard dans l'urine après une seule dose[149].

Stéréosélectivité ?

In vitro, aucune différence d'efficacité pharmacologique n'apparait entre les énantiomères de la chloroquine. Cependant in vivo (chez le rat), la chloroquine S(+) se montre efficace à dose plus faible que la chloroquine R(-)[149].

La chloroquine se liant aux protéines plasmatiques est stéréosélective, favorisant la S(+)-chloroquine (67 % contre 35 % pour l'énantiomère R). Par conséquent, les concentrations plasmatiques non liées sont plus élevées pour la R(-)-chloroquine[149].

En administrant expérimentalement un seul des deux énantiomères, on a montré que la chloroquine R(-) se concentre mieux et plus densément dans le sang. L'autre énantiomère (chloroquine S(+)) a une moindre durée de vie corporelle (clairance plus rapide). De même le taux sanguin de la forme déséthylchloroquine S(+) est toujours plus élevé que celui de la forme R(-) de la déséthylchloroquine. Il existerait donc un métabolisme différent pour chaque énantiomère[149].

Métabolisation

De premières données (observations diverses, études in vitro limitées et expériences cliniques préliminaires) invitent à penser que le CYP3A et le CYP2D6 sont les deux principales isoformes affectées ou impliquées dans le métabolisme de la chloroquine[149].

Divers

La chloroquine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en )[150].

Elle semble interagir avec les mécanismes de régulation cellulaire du fer[151].

Notes et références

Notes

  1. ↑ Selon Stokkermans (2019), ces dépôts cornéens proviennent de la liaison de la chloroquine aux lipides cellulaires et de son dépôt progressif dans l'épithélium basal de la cornée.
  2. ↑ Ces trois chercheurs sont Jianjun Gao (pharmacologue à l’université de Qingdao) ; Zhenxue Tian et Xu Yang, tous deux hospitaliers à l’hôpital de Qingdao.
  3. ↑ Département provincial des sciences et de la technologie du Guangdong, et de la Commission provinciale de la santé du Guangdong.

Références

  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, « Évaluations Globales de la Cancérogénicité pour l'Homme, Groupe 3 : Inclassables quant à leur cancérogénicité pour l'Homme », sur monographs.iarc.fr, CIRC, (consulté le ).
  3. ↑ (en) David J Browning, Deborah Ewing-Wilson, Samuel M. Chou et Hiroshi Mitsumoto, « Hydroxychloroquine and chloroquine retinopathy: screening for drug toxicity11InternetAdvance publication at ajo.com April 24, 2002. », American Journal of Ophthalmology, vol. 133, no 5,‎ , p. 649–656 (ISSN 0002-9394, DOI 10.1016/S0002-9394(02)01392-2, lire en ligne, consulté le ).
  4. ↑ (en) Melinda L. Estes, Deborah Ewing-Wilson, Samuel M. Chou et Hiroshi Mitsumoto, « Chloroquine neuromyotoxicity. Clinical and pathologic perspective », The American Journal of Medicine, vol. 82, no 3,‎ , p. 447–455 (ISSN 0002-9343, DOI 10.1016/0002-9343(87)90444-X, lire en ligne, consulté le ).
  5. ↑ a b c d e f g h i et j Wittes R (1987), Adverse reactions to chloroquine and amodiaquine as used for malaria prophylaxis: a review of the literature, Canadian family physician, 33, 2644.
  6. ↑ (en) M Frisk-Holmberg, Y Bergqvist et U Englund, « Chloroquine intoxication [letter] », British Journal of Clinical Pharmacology, vol. 15, no 4,‎ , p. 502–503 (PMID 6849790, PMCID PMC1427797, DOI 10.1111/j.1365-2125.1983.tb01540.x, lire en ligne, consulté le ).
  7. ↑ Adeeko, A.O. et Dada, O.A (1998), Chloroquine reduces fertilizing capacity of epididymal sperm in rats, Afr. J. Med. Sci., 27(1-2):63-64.
  8. ↑ Pasadhika S et Fishman G.A (2010), Effects of chronic exposure to hydroxychloroquine or chloroquine on inner retinal structures, Eye (Lond), 24(2): 340-6.
  9. ↑ « Cinchona officinalis Lojabark PFAF Plant Database », sur pfaf.org (consulté le ).
  10. ↑ V. Kouznetsov, Vladímir (2008), Antimalarials: construction of molecular hybrids based on chloroquine [PDF], Universitas Scientiarum: 1 – via scielo.
  11. ↑ René Benton, Le paludisme en Italie : aperçu historique sur sa prophylaxie depuis l'antiquité jusqu'à nos jours, Lyon, Anciens établissements Legendre, , 60 p. (BNF 45328956, lire en ligne), p. 30.
  12. ↑ Fiammetta Rocco, L'Écorce miraculeuse. Le remède qui changea le monde, Noir sur blanc, .
  13. ↑ Chimiothérapie du paludisme, sous la direction de R. H. Black, Craig J. Canfield, D. F. Clyde, W. Peters et W. H. Wernsdorfer, 2e éd., Organisation mondiale de la santé, Genève, 1984, p. 41.
  14. ↑ Saving Lives, Buying Time:Economics of Malaria Drugs in an Age of Resistance.
  15. ↑ a et b Steven R. Meshnick et Mary J. Dobson, The History of Antimalarial Drugs, dans Antimalarial Chemotherapy: Mechanisms of Action, Resistance, and New Directions in Drug Discovery, P. J. Rosenthal Humana Press, Lire en ligne, sur beck-shop.de
  16. ↑ Leo B. Slater, War and Disease, Biomedical Research on Malaria in the Twentieth, Rutgers University Press, , p. 157.
  17. ↑ Document du Dr Decourt, sur biusante.parisdescartes.fr.
  18. ↑ David Greenwood, Antimicrobial Drugs Chronicle of a twentieth century medical triumph, Oxford University Press, mars 2008, p. 298.
  19. ↑ The History of Malaria, an Ancient Disease. Centers for Disease Control. 29 July 2019. Archived from the original on 28 August 2010.
  20. ↑ Kristine Krafts, Ernst Hempelmann et Agnieszka Skórska-Stania, « From methylene blue to chloroquine: a brief review of the development of an antimalarial therapy », Parasitology Research, vol. 111, no 1,‎ , p. 1–6 (ISSN 1432-1955, PMID 22411634, DOI 10.1007/s00436-012-2886-x, lire en ligne, consulté le ).
  21. ↑ Renato da Silva et Gilberto Hochman, « [A method called Pinotti: medicated salt, malaria, and international health (1952-1960)] », Historia, Ciencias, Saude--Manguinhos, vol. 18, no 2,‎ , p. 519–543 (ISSN 1678-4758, PMID 21779697, DOI 10.1590/s0104-59702011000200012, lire en ligne, consulté le ).
  22. ↑ Lire en ligne, sur malariasite.com.
  23. ↑ Le paludisme dans les troupes onusiennes en Somalie lors des opérations humanitaires "Restore Hope" et "Unosom"
  24. ↑ Mission d'information( sur les conditions d'engagement des militaires français ayant pu les exposer, au cours de la guerre du Golfe et des opérations conduites ultérieurement dans les Balkans, à des risques sanitaires spécifiques
  25. ↑ Santé publique France: Surveillance du paludismeen Corse, 1999 - 2002
  26. ↑ Zaïre: L'assistance militaire technique
  27. ↑ Le paludisme: Prévention et traitement
  28. ↑ NIVAQUINE 100mg , Comprimé
  29. ↑ Kuntzer, T. (2003), Neuropathies nutritionnelles et alcooliques, Rev. Med. Suisse, 1, 22958.
  30. ↑ Marill, A. F., Delyfer, M. N., Renard, J. P. et Korobelnik, J. F. (2014), Amaurose bilatérale aiguë par surdosage accidentel en quinine : intérêt de l’oxygénothérapie hyperbare, Journal français d'ophtalmologie, 37(6), 429-433 (résumé)
  31. ↑ a b c d e et f Dargan P.I et Jones A.L (2005), Chloroquinine and quinine (Graduate School of medicine - Papers) ([1])
  32. ↑ (en) Jhih-Siang Syu, Takashi Baba, Jyun-Yuan Huang et Hidesato Ogawa, « Lysosomal activity maintains glycolysis and cyclin E1 expression by mediating Ad4BP/SF-1 stability for proper steroidogenic cell growth », Scientific Reports, vol. 7, no 1,‎ , p. 240 (ISSN 2045-2322, PMID 28325912, PMCID PMC5428257, DOI 10.1038/s41598-017-00393-4, lire en ligne, consulté le )
  33. ↑ (en) Alf S. Alving, Lillian Eichelberger, Branch Craige et Ralph Jones, « Studies on the chronicité toxicity of chloroquinine (SN-7618) », The Journal of Clinical Investigation, vol. 27, no 3,‎ , p. 60–65 (ISSN 0021-9738, PMID 16695637, DOI 10.1172/JCI101974, lire en ligne, consulté le ).
  34. ↑ Grupper C (1959), « Les incidents et les accidents de la Chloroquine ou Nivaquine dans le traitement du lupus érythémateux ». Dans Festschrift zum 70. Geburtstag von Wilhelm Lutz (vol. 1, p. 509-522), Karger Publishers.
  35. ↑ Ruther, K. ; Forester, J. ; Berndt, S. et al., Chloroquine / hydroxychloroquine: variability of retinotoxic cumulative doses, Ophthalmologe, 104: 875-879, 2007.
  36. ↑ Aurélie SERVONNET, Hervé DELACOUR, Hélène THEFENNE, Véronique GARDE, Annales de Toxicologie Analytique, vol XVII, Fédération de Biologie Clinique, Hôpital d'Instruction des Armées, (lire en ligne), p. 88, 89
  37. ↑ Al- Jassabi, L. ; Azirun, S.M. et Saad.A. (2011), Biochemical Studies on the Role of Curcumin in the Protection of Liver and Kidney Damage by Anti-Malaria Drug, AETJS, 3(1):17-22.
  38. ↑ Jordan, P. ; Brookes, J.G. ; Nikolic, G. et al. (1999), Hydroxychloroquine overdose: toxicokinetics and management, Clin. Toxicol., 37(7): 861-864.
  39. ↑ Smith et Klein-Schwartz[source insuffisante].
  40. ↑ a b c d et e El Shishtawy, M. A., Hassan, K. H., Ramzy, R., Berri, F., Mortada, M., Nasreddine, S. et Ezzedine, M. (2014), Comparative toxicity study of chloroquine and hydroxychloroquine on adult albino rats. Dans : 2nd Mediterranean interdisciplinary forum on social sciences and humanities, MIFS 2014 (voir p. 399).
  41. ↑ a b c et d Stokkermans T.J. et Trichonas G., Chloroquine And Hydroxychloroquine Toxicity, Review from StatPearls Publishing, Treasure Island (FL), 7 février 2019.
  42. ↑ Vincent Danel et Patrick Barriot, Intoxications aiguës en réanimation, 2e éd.
  43. ↑ A. Saussine, M. -A. Loriot, C. Picard et V. Lecerf, « Cardiotoxicité après un traitement au long cours par chloroquine chez deux patientes lupiques », Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, vol. 136, no 6,‎ , p. 530–535 (ISSN 0151-9638, DOI 10.1016/j.annder.2009.01.016, lire en ligne, consulté le ),.
  44. ↑ B Queyriaux, R Carlioz, E Perrier et P Micaelli, « Les effets cardiovasculaires liés à l'utilisation de la chloroquine », Annales de Cardiologie et d'Angéiologie, vol. 50, no 5,‎ , p. 285–292 (ISSN 0003-3928, PMID 21220626, DOI 10.1016/S0003-3928(01)00029-4, lire en ligne, consulté le ).
  45. ↑ Queyriaux, B., Carlioz, R., Perrier, E., Micaelli, P., Gressard, A., Deroche, J., … et Burlaton, J. P. (septembre 2001), Les effets cardiovasculaires liés ā l'utilisation de la chloroquine. Dans Annales de cardiologie et d'angeiologie, vol. 50, no 5, p. 285-292, Elsevier Masson.
  46. ↑ Ernst Tönnesmann, Reinhard Kandolf et Thorsten Lewalter, « Chloroquine cardiomyopathy - a review of the literature », Immunopharmacology and Immunotoxicology, vol. 35, no 3,‎ , p. 434–442 (ISSN 1532-2513, PMID 23635029, DOI 10.3109/08923973.2013.780078, lire en ligne, consulté le ).
  47. ↑ S. El aichaoui, B. Amine, B. Saoud et N. Guedira, « Bloc auriculoventriculaire complet au cours d'un traitement par chloroquine », La Revue de Médecine Interne, vol. 28, no 2,‎ , p. 134–136 (ISSN 0248-8663, PMID 21220626, DOI 10.1016/j.revmed.2006.10.331, lire en ligne, consulté le ).
  48. ↑ C. A. Gleiser, W. W. Bay, T. W. Dukes et R. S. Brown, « Study of chloroquine toxicity and a drug-induced cerebrospinal lipodystrophy in swine. », The American Journal of Pathology, vol. 53, no 1,‎ , p. 27–45 (ISSN 0002-9440, PMID 4297587, PMCID 2013449, lire en ligne, consulté le ).
  49. ↑ H. Artaguine, O. Hocar, K. Laissaoui et N. Akhadari, « P 37 : Accès psychotique aigu induit par la Chloroquine », Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, 30 Congrès de l’Association des Dermatologistes Francophones, 20-23 avril 2016 - Abidjan, Côte d’Ivoire, vol. 143, no 4, Supplement 1,‎ , S48–S49 (ISSN 0151-9638, PMID 21220626, DOI 10.1016/S0151-9638(16)30212-5, lire en ligne, consulté le ).
  50. ↑ Planche, F. et Mora, G. (2001), Épisode psychotique aigu chez un patient ayant suivi un traitement anti paludéen prophylactique (chloroquine et proguanil), Revue française de psychiatrie et de psychologie médicale, 5(45), 55-56
  51. ↑ J. M. Léger, H. Puifoulloux, S. Dancea et J. J. Hauw, « [Chloroquine neuromyopathies: 4 cases during antimalarial prevention] », Revue Neurologique, vol. 142, no 10,‎ , p. 746–752 (ISSN 0035-3787, PMID 3029852, PMCID 2013449, lire en ligne, consulté le ).
  52. ↑ Whisnant, J. P., Espinosa, R. E., Kierland, R. R. et Lambert, E. H. (1963), Chloroquine neuromyopathy. Dans Proceedings of the staff meetings, Mayo Clinic (novembre, vol. 38, p. 501-513).
  53. ↑ Teixeira R.A, Filho M.M, Benvenuti L.A et al. (2002), Cardiac damage from chronic use of chloroquine. A case report and review of the literature, Arq Bras. Cardiol., 79(1):85-8.
  54. ↑ Cooper R.G et Magwere T (2008), Chloroquine: Novel uses & manifestations, Indian J. Med. Res., 127(4): 305-316
  55. ↑ Schneider P, Korolenko T.A et Busch U (1997), A review of druginduced lysosomal disorders of the liver in man and laboratory animals. Microsc. Res. Tech., 36(4): 253-75.
  56. ↑ Zhao H, Cai Y, Santi S et al. (2005), Chloroquine mediated radiosensitization is due to the destabilization of the lysosomal membrane and subsequent induction of cell death by necrosis, Radiat. Res., 164(3): 250-7,
  57. ↑ Raizman MB, Hamrah P, Holland EJ, Kim T, Mah FS, Rapuano CJ et Ulrich RG, Drug-induced corneal epithelial changes, Surv. Ophthalmol., mai-juin 2017, 62(3):286-301
  58. ↑ Yam JC et Kwok AK, Ocular toxicity of hydroxychloroquine, Hong Kong Med. J., aout 2006, 12(4):294-304 (résumé)
  59. ↑ Cabral RTS, Klumb EM, Couto MINN et Carneiro S. Evaluation of toxic retinopathy caused by antimalarial medications with spectral domain optical coherence tomography, Arq. Bras. Oftalmol., janvier-février 2019, 82(1):12-17
  60. ↑ Yusuf IH, Sharma S, Luqmani R, Downes SM. Hydroxychloroquine retinopathy, Eye (Lond), juin 2017, 31(6):828-845.
  61. ↑ Ullberg S, Lindquist NG et Sjòstrand SE, Accumulation of chorio-retinotoxic drugs in the foetal eye, Nature, 19 septembre 1970, 227(5264):1257-8
  62. ↑ Kolotova A. et Ermakov N.V, « Toxic lesions of the organ of vision caused by chloroquine derivatives, Vestnik oftalmologii, 119(1), 39-42 », (consulté le ).
  63. ↑ Francis P, Michaelides M, Niamh S et Weleber R, Retinal toxicity associated with hydroxychloroquine and chloroquine, Arch. Ophthalmol., 2011, 129:30-9
  64. ↑ Kellner U, Lai T, Lyons J, Marmor M et Mieler W, Revised recommendations on screening for chloroquine and hydroxychloroquine retinopathy, Ophthalmology, 2011, 118:415-22
  65. ↑ Michel Michaelides, Niamh B. Stover, Peter J. Francis et Richard G. Weleber, « Retinal toxicity associated with hydroxychloroquine and chloroquine: risk factors, screening, and progression despite cessation of therapy », Archives of Ophthalmology (Chicago, Ill.: 1960), vol. 129, no 1,‎ , p. 30–39 (ISSN 1538-3601, PMID 21220626, DOI 10.1001/archophthalmol.2010.321, lire en ligne, consulté le ).
  66. ↑ Looareesuwan S, White N.J, Chanthavanich P et al. (1986), Cardiovascular toxicity and distribution kinetics of intravenous chloroquine, Br J Clin. Pharmacol., 22(1): 31-6.
  67. ↑ « Aralen Chloroquine Phosphate, USP » [archive du ] (consulté le ).
  68. ↑ Bercovici, J.P. ; Khoury, S. ; Maudelonde, T et al. (1998), Interstitial testicular estrogen-secreting tumors and chloroquine, Lancet, 2(8302), 817.
  69. ↑ Izunya A.M, Nwaopara A.O, Anyanwa L.C et al. (2011), Effect of chronic oral administration of chloroquine on the histology of the liver in Wistar rats, BJPT, 2 (3): 97-103,
  70. ↑ Amin N'Cho C (2019), Dosage des spécialités et génériques pharmaceutiques de la chloroquine par chromatographie liquide haute performance.
  71. ↑ a b et c A. A. Ajayi et B. Warburton, « Mechanisms of chloroquine-induced pruritus », Clinical Pharmacology and Therapeutics, vol. 68, no 3,‎ , p. 336 (ISSN 0009-9236, PMID 11014416, DOI 10.3109/02652049409051114, lire en ligne, consulté le ).
  72. ↑ Melles RB, Marmor MF. Pericentral retinopathy and racial differences in hydroxychloroquine toxicity. Ophthalmology. 2015 Jan;122(1):110-6.
  73. ↑ « Achromotrichie due à la chloroquine : Étude ultrastructurale », sur cat.inist.fr (consulté le ).
  74. ↑ World Health Organization (2004) A strategic framework for malaria prevention and control during pregnancy in the African region. In A strategic framework for malaria prevention and control during pregnancy in the African region.
  75. ↑ Steketee RW, Nahlen BL, Parise ME, Menendez C (2001) The burden of malaria in pregnancy in malaria–endemic areas. Am J Trop Med Hyg 64(1–2 Suppl):28–35
  76. ↑ Bricaire F, Danis M & Gentilini M (1993) Paludisme et grossesse. Cahiers d'études et de recherches francophones/Santé, 3(4), 289-292 (résumé).
  77. ↑ J. A. Randriambelomanana, H. Rakotoarisoa, S. A. Herinirina et B. A. Zafindravola, « Comparaison de l’efficacité de la chloroquine versus sulfadoxine-pyriméthamine dans la prévention du paludisme chez la femme enceinte dans la région de Toamasina (Madagascar) », Bulletin de la Société de pathologie exotique, vol. 104, no 4,‎ , p. 243 (ISSN 1961-9049, DOI 10.1007/s13149-011-0151-7, lire en ligne, consulté le )
  78. ↑ Likwela, J. L., d’Alessandro, U., Lokwa, B. L., Sorongane, E. M., Gasana, G., Kakoma, J. B., & Wilmet, M. D. (2010). Effet du traitement préventif intermittent (TPI) de la femme enceinte à la Sulfadoxine-Pyriméthamine (SP) sur le poids de naissance des enfants dans un milieu à résistance élevée du Plasmodium falciparum à la SP à l’Est de la République Démocratique du Congo (RDC). Revue Mědicale Rwandaise, 68(4).
  79. ↑ « Hydroxychloroquine - Grossesse et allaitement », sur lecrat.fr (consulté le )
  80. ↑ « Fiches modèles OMS d'information a l'usage des prescripteurs: Médicaments utilisés en parasitologie - Deuxième edition: Protozoaires: Paludisme: Chloroquine », sur apps.who.int (consulté le )
  81. ↑ Ostensen, M. : Antirheumatic therapy and reproduction. The influence on fertility, pregnancy and breast feeding. Z. Rheumatol., 65(3): 17-20, 222-4, 2006.
  82. ↑ a b c et d (en) G. Vawda et A. I. and *Saade, « Effects of chloroquine on male fertility in Wistar rats », South African Journal of Science, vol. 83, no 8,‎ , p. 489 (ISSN 0038-2353 et 1996-7489, lire en ligne, consulté le ).
  83. ↑ (en) C. A. Hargreaves, S. Rogers, F. Hills et F. Rahman, « Effects of co-trimoxazole, erythromycin, amoxycillin, tetracycline and chloroquine on sperm function in vitro. », Human Reproduction, vol. 13, no 7,‎ , p. 1878–1886 (ISSN 0268-1161, DOI 10.1093/humrep/13.7.1878, lire en ligne, consulté le ).
  84. ↑ (en) E. I. Ette, J. I. Ogonor et E. E. Essien, « Gonadotoxicity Evaluation of Oral Artemisinin Derivative in Male Rats - SciAlert Responsive Version », British Journal of Clinical Pharmacology, vol. 26, no 2,‎ , p. 179–182 (ISSN 1365-2125, PMID 3207554, PMCID PMC1386525, DOI 10.1111/j.1365-2125.1988.tb03384.x, lire en ligne, consulté le ).
  85. ↑ Ekaluo U.B, Udokpoh A.E. Ikpeme E.V et Peter E.U (2008), Effect of chloroquine treatments on sperm count and weight of testes in male rats. Global Journal of Pure and Applied Sciences, 14(2), 175-177.
  86. ↑ Ketaki R. Desai, Jignasa J. Dattani, Dhrupad K. Rajput et Nilofar Moid, « Role of curcumin on chloroquine phosphate-induced reproductive toxicity », Drug and Chemical Toxicology, vol. 35, no 2,‎ , p. 184–191 (ISSN 0148-0545, PMID 21774738, DOI 10.3109/01480545.2011.589846, lire en ligne, consulté le ).
  87. ↑ (en) Timothy P. Endy, Paul B. Keiser, Don Cibula et Mark Abbott, « Effect of Antimalarial Drugs on the Immune Response to Intramuscular Rabies Vaccination Using a Postexposure Prophylaxis Regimen », The Journal of Infectious Diseases, vol. 221, no 6,‎ , p. 927–933 (ISSN 0022-1899, DOI 10.1093/infdis/jiz558, lire en ligne, consulté le ).
  88. ↑ Tsai TF et al., Chloroquine does not adversely affect the antibody response to yellow fever vaccine, J. Infect. Dis., 1986;154:726.
  89. ↑ Yellow Fever Vaccine Recommendations of the Advisory Committee on Immunization (ACIP). MMWR 2002;51(RR-17):1:10.
  90. ↑ Ostensen M (2006) Antirheumatic therapy and reproduction. The influence on fertility, pregnancy and breast feeding. Z. Rheumatol., 65(3): 17-20, 222-4.
  91. ↑ Michaelides, M. ; Stover, N.B. ; Francis, P.J. et al. (2011), Retinal toxicity associated with hydroxychloroquine and chloroquine: risk factors, screening, and progression despite cessation of therapy, Arch. Ophthalmol., 129: 30-39
  92. ↑ Riou, B. ; Barriot, P. ; Rimailho, A. et al. (1988), Treatment of severe chloroquine poisoning, N. Engl. J. Med., 318(1): 1-6
  93. ↑ A. Vaziri et B. Warburton, « Slow release of chloroquine phosphate from multiple taste-masked W/O/W multiple emulsions », Journal of Microencapsulation, vol. 11, no 6,‎ , p. 641–648 (ISSN 0265-2048, PMID 7884629, DOI 10.3109/02652049409051114, lire en ligne, consulté le ).
  94. ↑ Ramiro Picoli Nippes, Paula Derksen Macruz, Gabriela Nascimento da Silva et Mara Heloisa Neves Olsen Scaliante, « A critical review on environmental presence of pharmaceutical drugs tested for the covid-19 treatment », Process Safety and Environmental Protection: Transactions of the Institution of Chemical Engineers, Part B, vol. 152,‎ , p. 568–582 (ISSN 0957-5820, PMID 34226801, PMCID 8243632, DOI 10.1016/j.psep.2021.06.040, lire en ligne, consulté le )
  95. ↑ a b c d et e FDA (2013), Fiche ARALEN / Chloroquine phosphate, Ref ID:3402523 ; pour les interactions, voir p. 4 du [PDF] et concernant la grossesse, voir p. 3.
  96. ↑ « Chloroquine et hydroxychloroquine », sur RFCRPV (consulté le )
  97. ↑ a et b (en) A Chauhan et A Tikoo, « The enigma of the clandestine association between chloroquine and HIV-1 infection: Chloroquine reprogrammes HIV infection », HIV Medicine, vol. 16, no 10,‎ , p. 585–590 (DOI 10.1111/hiv.12295, lire en ligne, consulté le ).
  98. ↑ (en) David J. Vigerust, Jonathan A. McCullers, Joseph Prescott et Andrea Marzi, « Chloroquine is effective against influenza A virus in vitro but not in vivo », Influenza and Other Respiratory Viruses, vol. 1, nos 5-6,‎ , p. 189–192 (ISSN 1750-2640 et 1750-2659, PMID 19453426, PMCID PMC4941887, DOI 10.1111/j.1750-2659.2007.00027.x, lire en ligne, consulté le ).
  99. ↑ (en) Nicholas I Paton, Lawrence Lee, Ying Xu et Eng Eong Ooi, « Chloroquine for influenza prevention: a randomised, double-blind, placebo controlled trial », The Lancet Infectious Diseases, vol. 11, no 9,‎ , p. 677–683 (ISSN 0066-4804 et 1098-6596, PMID 19506054, PMCID PMC2715625, DOI 10.1016/S1473-3099(11)70065-2, lire en ligne, consulté le ).
  100. ↑ (en) Yiwu Yan, Zhen Zou, Yang Sun et Xiao Li, « Anti-malaria drug chloroquine is highly effective in treating avian influenza A H5N1 virus infection in an animal model », Cell Research, vol. 23, no 2,‎ , p. 300–302 (ISSN 1001-0602 et 1748-7838, PMID 23208422, PMCID PMC3567830, DOI 10.1038/cr.2012.165, lire en ligne, consulté le ).
  101. ↑ (en) Adrea Savarino, John R Boelaert, Antonio Cassone et Giancario Majori, « Table 1: The Single Nucleotide Polymorphisms in cathepsin B protein mined from literature PMID 16492714. », The Lancet Infectious Diseases, vol. 3, no 11,‎ , p. 722–727 (DOI 10.1016/S1473-3099(03)00806-5, lire en ligne, consulté le ).
  102. ↑ (en) K. Coombs, E. Mann, J. Edwards et D. T. Brown, « Effects of chloroquine and cytochalasin B on the infection of cells by Sindbis virus and vesicular stomatitis virus. », Journal of Virology, vol. 37, no 3,‎ , p. 1060–1065 (ISSN 0022-538X et 1098-5514, PMID 6262524, PMCID PMC4941887, DOI 10.1111/j.1750-2659.2007.00027.x, lire en ligne, consulté le ).
  103. ↑ (en) Ilenia Delogu et Xavier de Lamballerie, « Chikungunya disease and chloroquine treatment », Journal of Medical Virology, vol. 83, no 6,‎ , p. 1058–1059 (DOI 10.1002/jmv.22019, lire en ligne, consulté le ).
  104. ↑ R. K. Maheshwari, V. Srikantan et D. Bhartiya (1991), Chloroquine enhances replication of Semliki Forest virus and encephalomyocarditis virus in mice, J. Virol., p. 992-995
  105. ↑ a b et c (en) Pierre Roques, Simon-Djamel Thiberville, Laurence Dupuis-Maguiraga et Fok-Moon Lum, « Paradoxical Effect of Chloroquine Treatment in Enhancing Chikungunya Virus Infection », Viruses, vol. 10, no 5,‎ , p. 268 (ISSN 1999-4915, PMID 29772762, PMCID PMC5977261, DOI 10.3390/v10050268, lire en ligne, consulté le ).
  106. ↑ (en) A K Singh, K K Banaudha, S Madhavan et G S Sidhu, « Acceleration of viral replication and up-regulation of cytokine levels by antimalarials: implications in malaria-endemic areas. », The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, vol. 61, no 2,‎ , p. 180–186 (ISSN 0002-9637 et 1476-1645, PMID 29772762, PMCID PMC5977261, DOI 10.4269/ajtmh.1999.61.180, lire en ligne, consulté le ).
  107. ↑ (en) Xavier De Lamballerie, Véronique Boisson, Jean-Charles Reynier et Sébastien Enault, « On Chikungunya Acute Infection and Chloroquine Treatment », Vector-Borne and Zoonotic Diseases, vol. 8, no 6,‎ , p. 837–840 (ISSN 1530-3667 et 1557-7759, PMID 29772762, PMCID PMC5977261, DOI 10.1089/vbz.2008.0049, lire en ligne, consulté le ).
  108. ↑ (en) Gouda Kamel Helal, Magdy Abdelmawgoud Gad, Mohamed Fahmy Abd-Ellah et Mahmoud Saied Eid, « Hydroxychloroquine augments early virological response to pegylated interferon plus ribavirin in genotype-4 chronic hepatitis C patients: Early Virological Response to HCQ, IFN, and RBV », Journal of Medical Virology, vol. 88, no 12,‎ , p. 2170–2178 (DOI 10.1002/jmv.24575, lire en ligne, consulté le ).
  109. ↑ Payam Peymani, Behzad Yeganeh, Siamak Sabour et Bita Geramizadeh, « New use of an old drug: chloroquine reduces viral and ALT levels in HCV non-responders (a randomized, triple-blind, placebo-controlled pilot trial) », Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, vol. 94, no 6,‎ , p. 613–619 (ISSN 0008-4212, DOI 10.1139/cjpp-2015-0507, lire en ligne, consulté le ).
  110. ↑ a b et c (en) Franck Touret, Xavier de Lamballerie, Mohamed Fahmy Abd-Ellah et Mahmoud Saied Eid, « Of chloroquine and COVID-19 », Antiviral Research, vol. 177, no 12,‎ , p. 104762 (ISSN 0166-3542, DOI 10.1016/j.antiviral.2020.104762, lire en ligne, consulté le ).
  111. ↑ (en) Vianney Tricou, Nguyet Nguyen Minh, Toi Pham Van et Sue J. Lee, « A Randomized Controlled Trial of Chloroquine for the Treatment of Dengue in Vietnamese Adults », PLoS Neglected Tropical Diseases, vol. 4, no 8,‎ , e785 (ISSN 1935-2735, PMID 20706626, PMCID PMC2919376, DOI 10.1371/journal.pntd.0000785, lire en ligne, consulté le ).
  112. ↑ (en) Chunfeng Li, Xingliang Zhu, Xue Ji et Natalie Quanquin, « Chloroquine, a FDA-approved Drug, Prevents Zika Virus Infection and its Associated Congenital Microcephaly in Mice », EBioMedicine, vol. 24, no 9,‎ , p. 189–194 (ISSN 0066-4804 et 1098-6596, PMID 29033372, PMCID PMC5652284, DOI 10.1016/j.ebiom.2017.09.034, lire en ligne, consulté le ).
  113. ↑ (en) Yong Wah Tan, Wan Keat Yam, Jialei Sun et Justin Jang Hann Chu, « An evaluation of Chloroquine as a broad-acting antiviral against Hand, Foot and Mouth Disease », Antiviral Research, vol. 149, no 9,‎ , p. 143–149 (ISSN 0066-4804 et 1098-6596, PMID 19506054, PMCID PMC2715625, DOI 10.1016/j.antiviral.2017.11.017, lire en ligne, consulté le ).
  114. ↑ (en) Stuart D. Dowall, Andrew Bosworth, Robert Watson et Kevin Bewley, « Chloroquine inhibited Ebola virus replication in vitro but failed to protect against infection and disease in the in vivo guinea pig model », Journal of General Virology, vol. 96, no 12,‎ , p. 3484–3492 (ISSN 0022-1317 et 1465-2099, PMID 26459826, PMCID PMC5410110, DOI 10.1099/jgv.0.000309, lire en ligne, consulté le ).
  115. ↑ (en) Darryl Falzarano, David Safronetz, Joseph Prescott et Andrea Marzi, « Lack of Protection Against Ebola Virus from Chloroquine in Mice and Hamsters », Emerging Infectious Diseases, vol. 21, no 6,‎ , p. 1065–1067 (ISSN 1080-6040 et 1080-6059, PMID 25988934, PMCID PMC4451918, DOI 10.3201/eid2106.150176, lire en ligne, consulté le ).
  116. ↑ a b c et d (en) John Arnst, « Could an old malaria drug help fight the new coronavirus? », sur asbmb.org, ASBMB Today, (consulté le ).
  117. ↑ (en) E. Keyaerts, S. Li, L. Vijgen et E. Rysman, « Antiviral Activity of Chloroquine against Human Coronavirus OC43 Infection in Newborn Mice », Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 53, no 8,‎ , p. 3416–3421 (ISSN 0066-4804 et 1098-6596, PMID 19506054, PMCID PMC2715625, DOI 10.1128/AAC.01509-08, lire en ligne, consulté le ).
  118. ↑ (en) Andrea Cortegiani, Giulia Ingoglia, Mariachiara Ippolito et Antonino Giarratano, « A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19 », Journal of Critical Care,‎ , S0883944120303907 (DOI 10.1016/j.jcrc.2020.03.005, lire en ligne, consulté le ).
  119. ↑ (en) Colson P, Rolain JM, Lagier JC, Brouqui P et Raoult D, « Chloroquine and hydroxychloroquine as available weapons to fight COVID-19 », Int. J. Antimicrob. Agents,‎ , p. 105932 (PMID 32145363, DOI 10.1016/j.ijantimicag.2020.105932).
  120. ↑ a b et c (en) Jianjun Gao, Zhenxue Tian, Xu Yang et Giancario Majori, « Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies », BioScience Trends, vol. 14, no 1,‎ , p. 72–73 (DOI 10.5582/bst.2020.01047, lire en ligne, consulté le ).
  121. ↑ (en) Franck Touret et Xavier de Lamballerie, « Of chloroquine and COVID-19 », Antiviral Research, vol. 177,‎ , p. 104762 (ISSN 0166-3542, DOI 10.1016/j.antiviral.2020.104762, lire en ligne, consulté le ).
  122. ↑ « La chloroquine, une piste pour lutter contre le SARS-CoV-2 », Le Monde,‎ (lire en ligne, consulté le ).
  123. ↑ (en) « Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies », sur jstage.jst.go.jp, (consulté le ).
  124. ↑ (en) Jianjun Gao, Zhenxue Tian, Xu Yang et Xiao Li, « Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies », BioScience Trends, vol. 14, no 1,‎ , p. 72–73 (ISSN 1001-0602 et 1748-7838, PMID 23208422, PMCID PMC3567830, DOI 10.5582/bst.2020.01047, lire en ligne, consulté le ).
  125. ↑ (en) Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W et Xiao G., « Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro », Cell Research, vol. 30, no 3,‎ , p. 269–271 (DOI 10.1038/s41422-020-0282-0, lire en ligne).
  126. ↑ (en) Manli Wang, Ruiyuan Cao, Leike Zhang et Xinglou Yang, « Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro », Cell Research, vol. 30, no 3,‎ , p. 269–271 (ISSN 1001-0602 et 1748-7838, PMID 32020029, PMCID PMC7054408, DOI 10.1038/s41422-020-0282-0, lire en ligne, consulté le ).
  127. ↑ Registre chinois des essais cliniques, ou ChiCTR, acronyme de Chinese Clinical Trial Register) ; références des essais : ChiCTR2000029939, ChiCTR2000029935, ChiCTR2000029899, ChiCTR2000029898, ChiCTR2000029868, ChiCTR2000029837, ChiCTR2000029826, ChiCTR2000029803, ChiCTR2000029762, ChiCTR2000029761, ChiCTR2000029760, ChiCTR2000029741, ChiCTR2000029740, ChiCTR2000029609, ChiCTR2000029559, ChiCTR2000029542
  128. ↑ (ch) Ruiyuan Cao, Leike Zhang et Xinglou Yang, The multicenter collaboration group of Department of Science and Technology of Guangdong Province and Health Commission of Guangdong Province for chloroquine in the treatment of novel coronavirus Pneumonia, « Expert consensus on chloroquine phosphate for the treatment of novel coronavirus pneumonia », Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases, vol. 43, no 00,‎ , E019–E019 (ISSN 1001-0939 et 1748-7838, PMID 32020029, PMCID PMC7054408, DOI 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.0019, lire en ligne, consulté le ).
  129. ↑ (en) Colson P, Rolain JM, Lagier JC, Brouqui P et Raoult D, « Chloroquine and hydroxychloroquine as available weapons to fight COVID-19 », Int. J. Antimicrob. Agents,‎ , p. 105932 (PMID 32145363, DOI 10.1016/j.ijantimicag.2020.105932).
  130. ↑ Florian Gouthière, « Covid-19 : la chloroquine a-t-elle été utilisée pour soigner les malades en Chine ? », sur Libération.fr, (consulté le )
  131. ↑ (en) Franck Touret et Xavier de Lamballerie, « Of chloroquine and COVID-19 », Antiviral Research, vol. 177,‎ , p. 104762 (ISSN 0166-3542, DOI 10.1016/j.antiviral.2020.104762, lire en ligne, consulté le ).
  132. ↑ Unité des Virus Émergents (UVE), université d'Aix-Marseille, IRD 190, Inserm 1207, IHU Méditerranée Infection.
  133. ↑ « De Marseille à Fox News : comment les essais de Didier Raoult sur la chloroquine ont convaincu Donald Trump », sur Marianne, (consulté le ).
  134. ↑ (en-GB) David Smith, « Trump sows confusion with claim coronavirus drug will be ready soon », The Guardian,‎ (ISSN 0261-3077, lire en ligne, consulté le ).
  135. ↑ « Pandémie. Coronavirus : Trump sème la confusion en promettant un traitement presque immédiatement », sur Courrier international, (consulté le ).
  136. ↑ (en-CA) News, « Arizona man dies, wife in critical condition after taking aquarium cleaner containing malaria drug for coronavirus », sur nationalpost.com, (consulté le ).
  137. ↑ « Coronavirus : un homme meurt après avoir avalé du phosphate de chloroquine, un produit pour aquarium », sur LA VDN, (consulté le ).
  138. ↑ « Des cas d'empoisonnement à la chloroquine », sur TVA Nouvelles (consulté le ).
  139. ↑ « COVID-19 : les ordonnances de chloroquine et d’hydroxychloroquine jugées inappropriées », sur Collège des médecins du Québec (consulté le ).
  140. ↑ « Chloroquine pour la COVID-19 : des ordonnances inappropriées et non indiquées », sur Le Soleil, (consulté le ).
  141. ↑ a b c d e et f Lindzi Wessel, « ‘It’s a nightmare.’ How Brazilian scientists became ensnared in chloroquine politics », Science,‎ (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, DOI 10.1126/science.abd4620, lire en ligne, consulté le )
  142. ↑ https://www.medicalfacts.nl/2020/04/15/chloroquine-studie-afgeblazen-na-onregelmatig-hartritmestoornissen/
  143. ↑ a et b (en) https://www.theguardian.com/science/2020/may/22/hydroxychloroquine-trumps-covid-19-cure-increases-deaths-global-study-finds
  144. ↑ Danielle Messager, « L'étude du Lancet sur la chloroquine suscite des questions de scientifiques », sur France inter,
  145. ↑ (en) Andrea Savarino, Mothanje B Lucia, Flavio Giordano et Roberto Cauda, « Risks and benefits of chloroquine use in anticancer strategies », The Lancet Oncology, vol. 7, no 10,‎ , p. 792–793 (ISSN 1001-0939 et 1748-7838, PMID 32020029, PMCID PMC7054408, DOI 10.1016/S1470-2045(06)70875-0, lire en ligne, consulté le ).
  146. ↑ (en) Andrea Savarino, Mothanje B Lucia, Flavio Giordano et Roberto Cauda, « Adding Chloroquine to Conventional Chemotherapy and Radiotherapy for Glioblastoma Multiforme », Annals of Internal Medicine, vol. 144, no 5,‎ , p. I–31 (ISSN 0003-4819 et 1748-7838, PMID 32020029, PMCID PMC7054408, DOI 10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00004, lire en ligne, consulté le ).
  147. ↑ « Disseminated Primary Cutaneous CD8+ Small/Medium-sized Pleomorphic T-cell Lymphoma Responding to Hydroxychloroquine », sur medicaljournals.se (DOI 10.2340/00015555-2002, consulté le ).
  148. ↑ (en) Spiros Vlahopoulos et Elena Critselis, « New Use for Old Drugs? Prospective Targets of Chloroquines in Cancer Therapy », sur Current Drug Targets, (DOI 10.2174/1389450115666140714121514, consulté le ).
  149. ↑ a b c d e f g h et i (en) Julie Ducharme et Robert Farinotti, « Clinical Pharmacokinetics and Metabolism of Chloroquine », Clinical Pharmacokinetics, vol. 31, no 4,‎ , p. 257–274 (ISSN 1179-1926, DOI 10.2165/00003088-199631040-00003, lire en ligne, consulté le ).
  150. ↑ (en) « WHO Model List of Essential Medicines », sur who.int, (consulté le ).
  151. ↑ (en) Lyndal R. Emerson, Martin E. Nau, Rodger K. Martin et Dennis E. Kyle, « Relationship between Chloroquine Toxicity and Iron Acquisition in Saccharomyces cerevisiae », Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 46, no 3,‎ , p. 787–796 (ISSN 0066-4804 et 1098-6596, PMID 11850263, DOI 10.1128/AAC.46.3.787-796.2002, lire en ligne, consulté le ).

Voir aussi

Sur les autres projets Wikimedia :

Articles connexes

Liens externes
Kembali kehalaman sebelumnya