Macaluso fut formé à l'UC Sampdoria Gênes. Après plusieurs expériences dans des clubs italiens Catania, Venezia, et uruguayens Central Español Fútbol Club, Club Atlético Bella Vista, il rejoint le club lorrain de l'AS Nancy-Lorraine en 2006. Il connaît un début de saison difficile puisqu'il ne joue que très peu de matchs. Suite un à un choc lors d'un match opposant Nancy à Lorient au début de la saison 2007/2008, Damiàn se blesse pour une durée de six mois[1]. Macaluso commence véritablement à s'imposer lors de la saison 2008/2009 où il participe à 28[2] matchs en Ligue 1. Il inscrit d'ailleurs deux buts.
En , il signe pour trois saisons au club mexicain de Veracruz
Après une saison dans le club mexicain de Veracruz (30 matchs et 2 buts en D2), Damian Macaluso vient de s’engager avec le Gimnasia y Esgrima La Plata qui évolue en seconde division argentine. Situé dans la banlieue de Buenos Aires, le Gimnasia y Esgrima est l’un des plus anciens clubs du pays. L’ex-défenseur uruguayen de l’ASNL a fait ses débuts face à l’Atlanta (1-2).
