David Mazzucchelli naît le . Après des études à l'École de design de Rhode Island il entame une carrière de dessinateur de comics dans les années 1980 essentiellement en illustrant les aventures de Daredevil scénarisées par Frank Miller et publiées par Marvel. Il est le dessinateur du story arcBorn Again(en) qui transforme entièrement le personnage de Daredevil. Il suit ensuite Miller chez DC Comics où ensemble ils réécrivent les origines de Batman dans le récit intitulé Batman : Année Un. Son dessin sobre (expressionniste) le fait immédiatement remarquer, mais il prend rapidement ses distances avec l'industrie des comics.
Daredevil : Justice aveugle, Comics USA, 1989 Scénario : Frank Miller - Dessin : David Mazzucchelli - (4 tomes)
Cité de verre, Actes Sud, 1995, réédité en 2005 Scénario : Paul Karazik, d'après le roman de Paul Auster - Dessin : David Mazzucchelli - (ISBN2-7427-5561-6)
Le pêcheur et la princesse des mers, in Little lit, Contes de fées, contes défaits, Seuil, BD collective dirigée par Art Spiegelman et Françoise Mouly, 2002 Scénario et dessin : David Mazzucchelli - (ISBN2-02-051001-4)