Sœur cadette du réalisateur Jean Epstein avec qui elle partage très jeune la passion du cinéma, elle grandit avec sa famille à Lausanne puis à Lyon à partir de 1914[2]. En 1921, elle s'installe avec son frère Jean à Paris où tous s’investissent rapidement dans la création de films grâce à la rencontre avec le producteur et réalisateur Jean Benoit-Lévy. Marie Epstein, aux côtés de son frère et Jean Benoit-Lévy, devient ainsi l'une des pionnières du cinéma à la fois en tant que scénariste, réalisatrice et actrice[3].
La carrière cinématographique de Marie Epstein s'arrête dans les années 1940. En tant que juive, elle est arrêtée par la Gestapo en , et condamnée à la déportation. Elle en échappe finalement, grâce à l'intercession de l'actrice Orane Demazis.