En , Matthew Cowles obtient le rôle titre dans la pièce Malcolm, adaptation éphémère de la bande dessinée de James Purdy, La pièce, produite par d'Edward Albee, est jouée à Broadway, au Shubert Theatre[2].
Le premier film de Cowles était la comédie dramatique Me, Natalie (1969) dans laquelle il jouait Harvey Belman. Al Pacino fait également ses débuts dans ce film. La même année, il obtient sont son premier rôle télévisé dans la série N.Y.P.D.(en).
En , il rejoint la Mirror Repertory Company du Mirror Theater Ltd(en) pour leur première saison de répertoire, se produisant dans les pièces Paradise Lost, Rain, Inheritors et The Hasty Heart[3].
Il a également joué dans trois courtes pièces de théâtre pour l'émission de radio publique et le podcast Playing on Air(en)[4],[5],[6],[7].
Vie privée
En , il épouse l'actrice Christine Baranski avec qui il a deux filles, Isabel (née en 1984) et Lily (née en 1987). Dans un portrait de sa femme publié dans le New York Times, il y est décrit comme « le mouton noir d'une famille ayant des liens avec les éditions Cowles(en) et la banque Drexel »[8].
C'était un motard passionné[réf. nécessaire] et un fervent catholique[9]. Il enseignait l'éducation religieuse à l’église de la Nativité[Laquelle ?][10].