Bien que la région soit habitée par les Sidicins, la ville de Cesennia fut fondée par les Étrusques, avant de passer sous contrôle romain. Située sur une position stratégique, elle est très tôt fortifiée.
Durant la seconde Guerre mondiale se déroule à Mignano un combat à fort contenu symbolique pour l’Italie : le est créé le 1er groupe motorisé de l’armée italienne. Les hommes proviennent de toute l’Italie et sont représentatifs de l’armée tout entière.
Le groupe est mis à la disposition du général Vincenzo Dapino. Il est chargé de participer à la percée de la Ligne Bernhardt, située en avant de la Ligne Gustave.
Pour s'opposer à l’avancée des alliés, les troupes allemandes font sauter les 29 et plusieurs maisons, la forteresse, la mairie et le pont sur la Rava, seul point de passage entre la via Casilina et le centre de Mignano.
Le , les Italiens reçoivent l’ordre de monter à l’assaut du mont Lungo. Le , ils passent à l’attaque, cachés par un épais brouillard qui ne tarde pas à se dissiper sous un vent soudain et violent. Le groupe subit alors de fortes pertes et est contraint au repli.
Munis d’un nouveau plan d’attaque, les Italiens prennent le mont le .
L’après-guerre est une période très dure pour la ville, sa reconstruction ne peut restituer à la population tout ce qui a été perdu.
↑François Louis Charles Amédé d'Hertault Beaufort, Histoire des papes depuis saint Pierre jusqu'à nos jours, vol. 3, Librairie catholique de Perisse frères, 1841.