Misty Anne Upham est originaire du peuple amérindien Pieds-Noirs dans le Montana mais a grandi à Seattle où elle débute dans une compagnie théâtrale amateur amérindienne[1]. Après avoir un temps pensé à entrer dans les ordres, elle décide de se faire une carrière d'actrice.
Le , Misty Upham est portée disparue après que ses parents ont signalé son absence à la police : l'actrice aurait été vue pour la dernière fois la veille quittant l'appartement de sa sœur, dans l'État de Washington. Son père écrit le sur la page Facebook de l'actrice qu'elle souffre de trouble bipolaire[3], mais ne pense pas qu'elle pourrait tenter de se suicider, étant suivie médicalement et très entourée par sa famille. Le , un corps est retrouvé près de la White River (Washington) par la police, qui pense qu'il pourrait s'agir du corps de Misty Upham. Le lendemain, , le porte-parole de la famille de l'actrice confirme son décès[3].
