Construit en 1860 par le principal industriel local Wilhelm Vedder[1], le bâtiment d'origine est profondément réaménagé entre 1908 et 1916. Des silos en acier sont ajoutés dans les années 1930. En 1969, la fusion de Werner & Nicola Germania Mühlenwerke avec les Küppers Mühlenwerken à Homberg donne naissance au nom « Küppersmühle ». L'installation ferme ses portes en 1972[1].
En 1999, une subvention de 35 millions de DM (19 millions de dollars) de l'autorité locale de Duisburg est utilisée pour créer le musée Grothe afin d'exposer une partie de la collection d'art du promoteur immobilier[2] Hans Grothe[3]. Le musée ouvre officiellement ses portes en .
En 1999, le bâtiment d'origine est repensé par les architectes suissesHerzog & de Meuron, à partir d'un plan directeur conçu par Norman Foster. Après avoir vidé le bâtiment industriel d'origine, un espace d'exposition de 3 600 m2 (38 750,1 pi2) est créé sur trois étages. Avec des plafonds de 6 mètres de haut, la lumière naturelle du basalte turc gris est fournie par les fentes des fenêtres jusqu'au plafond. Le bâtiment est desservi par un escalier extérieur accolé au bâtiment d'origine.
De 2013 à 2021, Herzog & de Meuron planifie et réalise une extension de 2 500 m2 (26 910 pi2)[4]. Divisé en trois parties, le nouvel ajout contient des salles d'exposition, ainsi que des services publics et des installations de manipulation d'œuvres d'art réparties sur cinq étages[1].