Historiquement, d'est un des lieux les plus importants de la ville car la place représente la limite orientale des murailles grecques de Neapolis.
Construite sous le règne d'Alphonse V d'Aragon, elle prend son nom de l'église éponyme dont l'abside donne sur la place. Au cours des siècles, elle assume diverses fonctions : politiques, commerciales et aussi occultes en raison de la proche chapelle Sansevero.
Outre l'église San Domenico Maggiore et l'obélisque du même nom, la place est entourée par d'autres édifices historiques, tels que le :
Palazzo Petrucci(it) : palais du XVe siècle, duquel reste encore visible le portail de marbre ; l'arc surbaissé de l'atrium et les galeries ont été reconstruits après le tremblement de terre de 1688.