La vingt-deuxième saison de la série télévisée d'animation américaine South Park est diffusée du jusqu'au sur la chaîne américaine Comedy Central. La saison comporte 10 épisodes. En France, les deux premiers épisodes sont diffusés en VOST le sur Comedy Central puis le lendemain de la diffusion américaine pour le reste de la saison.
Le , Game One annonce sur Twitter que la saison sera diffusée en VF à partir du .
À l'instar de la saison précédente, les épisodes de la série se suivent.
Fin de saison ?
À la fin de l'épisode Enfants morts, Un garçon et un prêtre et Un problème de caca comme pour La Parade à vélo, il y avait un #cancelsouthpark ou #cancelthesimpsons. Ceci signifie "Supprimer South Park" ou "Supprimer Les Simpson", mais ce n'est pas la fin de South Park car la saison 23 est sortie mais plutôt car les épisodes de la saison 23 de South Park sont des épisodes spécialement pour d'autres émissions à travers South Park comme la Ferme Tégrité, le Scott Malkinson Show...
Plusieurs fusillades ont lieu à l'école primaire de South Park mais personne ne semble s'en soucier, excepté Sharon qui s'inquiète pour ses enfants et développe une psychose, sous l'inquiétude de Randy et des autres habitants qui pensent qu'elle traverse la ménopause. Cartman rate un contrôle de maths malgré le fait qu'il ait copié sur Token, ce dernier ayant eu une bonne note, et soupçonne un complot de sa part. Il se sert alors du film Black Panther pour le faire chanter afin qu'il réussisse le prochain contrôle.
Tous les habitants de South Park se rendent à la messe le dimanche, mais c'est uniquement dans le but de railler le Père Maxi sur les scandales pédophiles qui ont discrédité l'Église catholique. Ce dernier trouve toutefois du réconfort auprès de Butters qui l'incite à ne plus se laisser rabaisser. Un lien commence alors à se créer entre les deux, qui est vu d'un mauvais œil par les habitants. Quand le Vatican entend parler de cette relation, les cardinaux voient en le Père Maxi un nouveau cas de pédophilie, et envoient une équipe chargée de faire disparaître les preuves et de faire taire les enfants qui ont eu contact avec lui.
Monsieur Hankey est viré de l'organisation de Noël à la suite de dérapages sur Twitter. Pendant ce temps, Femme à Poigne donne naissance à des quintuplés mais refuse de reconnaître Principal PC comme le père.
Kyle découvre que son petit frère Ike est devenu accro à la cigarette électronique. Il essaie donc de mettre fin au trafic mais il doit faire face à Cartman et Butters. Au même moment, Randy Marsh décide de quitter la ville pour construire une ferme de cannabis.
Alors que les e-trottinettes envahissent la ville, les enfants tentent de les utiliser à leur avantage pour obtenir le plus de bonbons possible pour Halloween. Les habitants sombrent dans la panique en réalisant qu'ils n'auront probablement pas assez de bonbons pour satisfaire la demande.
(Partie 1) Une créature tue les habitants de South Park. Les enfants comprennent rapidement qui est le coupable et se tournent vers une de leurs vieilles connaissances dans le but d'obtenir son aide.
(Partie 2) Alors que la ville sombre dans le chaos à la suite des récents évènements, les enfants parviennent à s'évader de leur cellule et partent confronter le responsable de cette situation.
Cartman est diagnostiqué comme souffrant d'anxiété chronique. Il choisit de porter un carton sur la tête pour s'isoler des autres, et la tendance se répand dans la population. Principal PC et Femme à Poigne continuent de gérer tant bien que mal leurs quintuplés.
La société Amazon ouvre un entrepôt à South Park. Après un accident sur le site, les employés se mettent en grève. Les enfants décident de participer à une parade à vélo, mais la livraison de leurs pièces se voit retardée.
Suite de l'épisode 9. Alors que la grève continue à Amazon, Randy trouve le moyen de vendre plus de cannabis, tandis que Gérald soutient le mouvement et complique les plans des enfants pour la parade à vélo.