Dylan, après six mois de négociation, décide de partir habiter à New York, et accepte le poste de directeur artistique du magazine GQ. Il sympathise donc avec Jamie qui devient très vite sa meilleure amie. Après avoir bu quelques bières, Dylan et Jamie décident d'entamer une relation purement sexuelle et amicale. Il s'ensuit alors une relation complexe qui deviendra très vite une relation de sentiments.
Dans l'ensemble des pays anglophones, Sexe entre amis a été accueilli favorablement par la critique, obtenant un pourcentage de 71 % d'avis positifs sur le site Rotten Tomatoes, basé sur 160 commentaires collectés, dont 114 favorables, et une note moyenne de 6.3⁄10[10] et un score de 63⁄100 sur le site Metacritic, basé sur 37 commentaires, dont 25 favorables[11]. En France, l'accueil critique est assez modéré, obtenant une note moyenne de 2,5⁄5 sur le site Allociné, ayant recensé onze titres de presse[12].
Box-office
Sorti le aux États-Unis dans 2,926 salles, Sexe entre amis se classe troisième du box-officeaméricain, juste derrière Captain America: First Avenger et Harry Potter et les Reliques de la Mort, 2e partie[13], avec 18 622 150 $ de recettes totalisées pour son premier week-end d'exploitation, soit une moyenne de 6,364 $ par salles[14], mais perd trois places le week-end suivant, ainsi que 50,2 % de son précédent résultat en totalisant 9 275 692 $ de recettes durant cette période, soit un cumul de 38 175 973 $ de recettes[14], soit une moyenne de 3,170 $ par salles[14]. Après neuf semaines à l'affiche, le film finit son exploitation en salles avec 55 802 754 $[15], rencontrant un certain succès commercial au vu de son budget de production de 35 millions de $[15]. Mais c'est à l'étranger que le long-métrage rencontre un véritable succès commercial, avec un total de 94 681 011 $ de recettes à l'international[16], portant le cumul du box-office mondial à 150 483 765 $ de recettes[16].
Sorti le en France dans 254 salles, le long-métrage fait un excellent démarrage en se classant directement à la première place du box-officefrançais avec 233 815 entrées pour sa première semaine à l'affiche[17], soit 1 817 763 $ de recettes et une moyenne de 6,980 $ par salles[18], mais perd quatre places la semaine suivante avec un total de 142 355 entrées pour un cumul de 376 170 entrées[17], soit 1 101 700 $ de recettes engrangées durant cette période et une moyenne de 4,337 $ par salles[18], pour un cumul de 3 268 750 $[18], perdant plus de 30 % de ses entrées. Après six semaines[19], Sexe entre amis finit son exploitation française en salles avec 539 953 entrées[17] (4 948 898 $ de recettes[18]).
Lorsque Jamie attend Dylan à l'aéroport, elle emprunte une pancarte où est inscrit le nom « O. Penderghast », qui n'est autre que le nom du personnage d'Emma Stone dans Easy A, le précédent film de Will Gluck. Stone fait d'ailleurs une courte apparition au début du film en tant que Kayla, la petite amie de Dylan.