Simone de Saint-Exupéry, fille de Martin Louis Marie Jean de Saint Exupéry (1863-1904), sans profession[2], et d'Andrée Marie Louise Boyer de Fonscolombe[2], est aussi la sœur de l'aviateur et écrivain Antoine de Saint-Exupéry, qui la surnommait « Monot », et de Marie-Madeleine.
Diplômée de l'École des chartes, où elle est entrée en 1922, elle y soutient en 1928 une thèse intitulée Histoire de l'abbaye bénédictine d'Ambronay, des origines à la Révolution. Après avoir été conservatrice-adjointe à Lyon, elle est, en 1933, nommée à Saïgon ; sa carrière de chartiste se déroulera pendant vingt-cinq ans à Hanoï et à Saïgon, puis comme directrice des Archives départementales de la Haute-Loire (1955 1958).
Elle est l'auteur de quelques articles sur son frère et, comme lui séduite par la littérature, d'un récit sur son enfance, empreint d’une poésie délicate : Cinq enfants dans un parc.