Unico figlio sopravvissuto di Michelangelo, barone di Mandralisca, e di Maria Carmela Cipolla, studiò a Palermo nel Reale Convitto Carolino, retto dai gesuiti.
A 17 anni sposò Maria Francesca Parisi dei baroni di San Bartolomeo di Lipari.
Non avendo eredi diretti, con un testamento olografo del 1853 lasciò tutti i suoi beni ad una fondazione per la creazione di un liceo Classico a Cefalù, ancora oggi esistente e funzionante con il nome di Liceo Classico "MANDRALISCA".
Morì nel 1864; tre anni dopo la salma fu posta in un mausoleo marmoreo nella chiesa del Purgatorio di Cefalù.
A lui è intitolata la via Mandralisca a Cefalù in cui sorgeva la sua casa, oggi sede del museo Mandralisca - nel quale era entrata la sua collezione di opere d'arte, libri, monete e reperti archeologici - e la via Enrico Piraino a Palermo.