Di ruolo centravanti,[1] è forte fisicamente oltre che bravo nei colpi di testa,[1] nel tiro da fuori area[1] e nel giocare di sponda.[2] Si distingue anche per il temperamento con cui gioca.[3]
Debutta da professionista in patria con il Club Guaraní, segnando all'esordio contro il Tacuary il 26 aprile 2008[5], per poi passare in prestito al Tolosa nella stagione 2010-2011. Rientrato in Paraguay, viene successivamente prestato in Argentina al Racing Club e al Tigre senza però convincere e facendo nuovamente ritorno nel club dei suoi esordi.[6]
Il 12 giugno 2015 il Copenaghen ha comunicato di aver trovato un accordo per l'acquisto a titolo definitivo: si trasferirà ai danesi dopo la semifinale di Copa Libertadores 2015 contro il River Plate.[7] In Danimarca riesce a imporsi andando in doppia cifra in tutti e tre i campionati disputati: quattordici gol il primo anno, dodici a testa nei successivi due, per un totale di quarantotto gol in centododici presenze contando tutte le competizioni.[6]
Bologna
Il 21 giugno 2018 passa a titolo definitivo al Bologna[8] per sei milioni di euro. Con i felsinei gioca la sua prima partita in Serie A il 19 agosto 2018, partendo da titolare nella gara casalinga contro la S.P.A.L. terminata per 0-1.[9] Segna il suo primo gol in Serie A il 23 settembre successivo in casa contro la Roma, fissando il punteggio sul 2-0 per i Felsinei.[10] Il 3 febbraio 2019 realizza il gol del successo del club per 0-1 a San Siro contro l'Inter.[11] Il 25 maggio 2019 segna la sua prima doppietta in Serie A con la maglia del Bologna nella sfida con il Napoli vinta per 3-2,[12] laureandosi capocannoniere del Bologna in quella stagione alla pari di Riccardo Orsolini (8 reti), nonostante abbia avuto dei problemi fisici in stagione.[13][14]
Nella stagione successiva segna il suo primo gol su rigore in Serie A nella sconfitta in trasferta contro il Cagliari (3-2), il 30 ottobre 2019.[15] In questa stagione ha trovato meno spazio rispetto a quella precedente, tanto che quella al Cagliari è stata la sua unica rete stagionale in 24 partite.[3]
Dopo aver saltato quasi tutta la stagione 2020-21 per infortunio, ritrova la rete in Serie A il 22 dicembre 2021 contro il Sassuolo nei minuti di recupero, a più di due anni dall'ultima volta.[16]
Reggina e ritorno al Guaranì
Il 2 agosto 2022, Santander firma un contratto biennale con la Reggina,[17] dove però colleziona solo tre presenze in cinque mesi.[18]
Anche per questo motivo, il 26 gennaio 2023 la società amaranto lo cede in prestito al Guaraní fino al 30 giugno: l'attaccante ritorna così nella sua squadra d'origine dopo quasi otto anni.[18][19]
Nazionale
Ha esordito in nazionale maggiore il 9 ottobre 2010, nell'amichevole persa 1-0 con l'Australia. Il 4 giugno 2011 arriva il primo gol ai danni della Bolivia, in un'amichevole terminata 2-0 per l'Albirroja.
Il 20 ottobre 2018, dopo più di 7 anni, torna al gol nell'amichevole pareggiata 1-1 contro il Sudafrica.[20]