Il Giro di Lombardia 2000, novantaquattresima edizione della corsa e valida come decima prova della Coppa del mondo 2000, fu disputata il 21 ottobre 2000 su un percorso totale di 258 km. Fu vinto dal lituano Raimondas Rumšas, al traguardo con il tempo di 6h18'36" alla media di 40,887 km/h.
Partenza a Varese con 166 corridori, di cui 54 portarono a termine il percorso.