Fu una dei pochi figli della coppia reale a raggiungere l'età adulta. Mentre le sorelle maggiori Caterina e Quiteria furono destinate al convento, Isabella venne data in sposa a Renato I di Rohan, appartenente ad un'antica famiglia originaria della Bretagna. Il matrimonio venne celebrato a Fontainebleau il 16 agosto 1534[1].