Si è diplomata nel 2002 al Rose Brusford College di Londra. Vive a Vero Beach, in Florida, da quando era adolescente.
Il 1º giugno 2013 sposa l'artista e tatuatore Scott Campbell con il quale era sentimentalmente legata dal 2011. La coppia ha avuto due figli, nati rispettivamente nel 2014 e nel 2017. La coppia si separa nell'ottobre 2020.
Si è fatta conoscere soprattutto per il suo ruolo nella serie How to Make It in America. Parallelamente all'attività recitativa, ha posato come modella per numerose riviste, tra cui GQ e Marie Claire.
Successivamente è passata alla regia, presentando nel 2012 al Sundance Festival il corto Worst Enemy.
Nel 2014 è stata coinvolta nel furto di foto di celebrità che ha interessato numerose attrici e attori: l'esperienza, come lei stessa ha dichiarato,[1] ha influenzato la sua successiva regia della miniserie Pam & Tommy.
Nelle versioni in italiano dei suoi lavori, Lake Bell è stata doppiata da:
Selvaggia Quattrini in Amici, amanti e..., Wet Hot American Summer: First Day of Camp, Man Up - Un amore per caso, Wet Hot American Summer: Ten Years Later, La fratellanza, Black Panther: Wakanda Forever