Ha raggiunto la notorietà interpretando nella saga Pirati dei Caraibi di Gore Verbinski il pirata Pintel, recitando poi soprattutto in molte serie televisive.
Durante la sua carriera ha partecipato a molte serie televisive, tra cui bisogna ricordare oltre quelle già citate Friends, Una famiglia a tutto gas e Scrubs - Medici ai primi ferri, in cui interpreta il Dottor Moyer. Quest'ultimo diventa vittima della personalità della "Nuova Elliot" e durante l'episodio lo si vede in una scena dove grida ripetutamente "Le mie macchine!", scena che è diventata molto rappresentativa su YTMND. Ha partecipato anche ad alcuni film, tra cui bisogna citare RoboCop 3, Dungeons & Dragons e la trilogia di Pirati dei Caraibi nel ruolo del pirata Pintel. In accordo con l'attore il personaggio di Pintel non appare nel quarto film Pirati dei Caraibi - Oltre i confini del mare.
Nelle versioni in italiano dei suoi film, Lee Arenberg è stato doppiato da:
Gerolamo Alchieri in Pirati dei Caraibi - La maledizione della Prima Luna, Pirati dei Caraibi - La maledizione del forziere fantasma, Pirati dei Caraibi - Ai confini del mondo, Californication
Nino Prester in Star Trek: The Next Generation, C'era una volta (st. 3-7), C'era una volta nel Paese delle Meraviglie
