Susan Seidelman appartiene alla prima ondata di registe donne indipendenti nel cinema americano degli anni ottanta. Si è diplomata all'Abington Senior High School nel 1969, e ha studiato moda e arte alla Drexel University di Filadelfia. I suoi primi tentativi di regia presso la New York UniversityTisch School of the Arts furono premiati.
Nel 1982 debuttò alla regia con il lungometraggio Smithereens, che fu il primo film americano indipendente in concorso al Festival di Cannes 1982. Questo film fu scritto dallo sceneggiatore Ron Nyswaner, che sarebbe stato candidato al Premio Oscar per la sceneggiatura di Philadelphia nel 1994. Il suo secondo film Cercasi Susan disperatamente segnò il debutto di Madonna nel mondo del cinema e fu il primo grande successo di Susan Seidelman. Inoltre grazie a questo film acquisirono notorietà Rosanna Arquette e Aidan Quinn.
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