La parola Shenandoah deriva da un'espressione dei nativi americani che significa "Bella Figlia delle Stelle". La strada che attraversa la valle (Valley Pike o Valley Turnpike) sorse come pista migratoria per le tribù come i Delaware e i Catawba e divenne un'arteria di grande importanza per le diligenze e, più tardi, per le automobili. A partire dal XX secolo, la Valley Turnpike divenne una strada a pagamento e fu acquistata infine dal Commonwealth della Virginia. In seguito, divenne l'autostrada U.S. 11. Per gran parte del percorso, la più recente Interstatale 81 procede parallela alla vecchia Valley Pike.
La Valle dello Shenandoah è una produttiva regione agricola. Malgrado le promesse del ricco suolo agricolo della valle, tuttavia, i Monti Blue Ridge furono un importante ostacolo all'espansione coloniale verso est. Sebbene fosse stata attraversata dalla spedizione oltramontana del governatore Alexander Spotswood, avvenuta a Swift Run Gap nel 1716, la valle fu colonizzata solo negli anni 1730 prima da immigrati tedeschi e poi da immigranti scozzesi-irlandesi. I primi erano noti come "Tedeschi di Shenandoah" (Shenandoah Deutsch) e si stabilirono a sud nella Valle dal fiume Potomac, a differenza di quelli di lingua inglese che si insediarono prevalentemente nelle regioni di Tidewater e Piedmont in Virginia.
Oggi la zona ospita la regione viticola americana (American Viticultural Area) della Valle dello Shenandoah.
Il compositore statunitense Frank Ticheli compose una sinfonia per Brass Band/ Wind Ensemble dal titolo Shenendoah commissionata dalla Hill Country Middle School Synphonic Band dedicata alla memoria di Jonathan Paul Cosentino.
Riferimenti nella letteratura
La Valle dello Shenandoah fa da sfondo a Il mistero di Four-Pools (1908), quarto romanzo della scrittrice americana Jean Webster. Il ritrovamento del cadavere di uno dei personaggi (il colonnello Gaylord) avviene all'interno delle Luray Caverns, alcune tra le famose caverne calcaree della regione. Nel film del 1950 Rio Grande (in italiano Rio Bravo), diretto da John Ford, viene citato più volte lo scontro nella Valle dello Shenandoah perché legato alle vicende del protagonista, interpretato da John Wayne.