Jefferson passò la sua prima stagione a Ole Miss come redshirt, poteva cioè allenarsi con la squadra ma non scendere in campo. L'anno seguente ebbe 49 ricezioni per 543 yard e 3 touchdown.[1][2] Jefferson concluse la sua stagione da sophomore con 42 ricezioni per 456 yard e un touchdown.[3] A fine anno decise di trasferirsi a Florida.[4]
A Jefferson fu dato il permesso dalla NCAA di scendere in campo immediatamente con il nuovo istituto.[5] Nella prima stagione con i Gators guidò la squadra con 35 ricezioni, 503 yard e 6 marcature.[6] Nell'ultima annata ricevette 49 passaggi per 657 yard e 6 touchdowns.[7] Ricevette 6 passaggi per 129 yard contro Virginia nell'Orange Bowl 2019, la sua ultima gara nel college football.[8] La sua carriera si chiuse con 175 ricezioni per 2.159 yard e 16 touchdown in 45 gare disputate.[9]
Carriera professionistica
Los Angeles Rams
Jefferson fu scelto nel corso del secondo giro (57º assoluto) del Draft NFL 2020 dai Los Angeles Rams.[10] Debuttò come professionista nella gara del primo turno contro i Dallas Cowboys ricevendo un passaggio da 31 yard dal quarterbackJared Goff. La sua stagione da rookie si chiuse con 19 ricezioni per 220 yard e un touchdown, disputando tutte le 16 partite.
Il 13 febbraio 2022 Jefferson scese in campo nel Super Bowl LVI vinto contro i Cincinnati Bengals 23-20, ricevendo 4 passaggi per 23 yard e conquistando il suo primo titolo.[11]
Nel 14º turno della stagione 2022, Jefferson ricevette nei secondi finali della gara contro i Las Vegas Raiders il touchdown della vittoria su passaggio da 23 yard del nuovo quarterbackBaker Mayfield, arrivato da meno di 48 ore ai Rams.[12][13][14]
Atlanta Falcons
Il 10 ottobre 2023 i Rams scambiarono Jefferson con gli Atlanta Falcons, insieme ad una scelta al settimo giro del draft 2025, ricevendo in cambio una scelta al sesto giro del medesimo draft.[15]
