Via Frattina segue il percorso di una strada di epoca romana utilizzata dagli abitanti delle ville del Pincio per recarsi al centro della città. Lastricata nel Cinquecento a seguito del piano sistino, e nello stesso secolo che avviene la lottizzazione della zona e la costruzione delle residenze. Alla fine della via si trova il palazzo dell'Ambasciata di Spagna.
Via Frattina nel dicembre 1965.
Negli anni sessanta, insieme a via dei Condotti e via Borgognona, diventa una delle strade dello shopping romano, con una vocazione più spiccata verso la sartoria, l'argenteria e l'arredamento.
Via Frattina viene citata nella canzone di Francesco De GregoriPer le strade di Roma ("lucciole sulla Salaria, zoccole in via Frattina") in una associazione ironica fra 2 diversi modi di intendere ed esercitare il mestiere più vecchio del mondo. Un altro riferimento, sempre ad opera del cantautore romano, è presente nel brano 300.000.000 di topi contenuto nell'album Mira Mare 19.4.89. Viene inoltre citata nella canzone di Antonello VendittiRegali di Natale ("ci incontreremo all'angolo in quel bar di via Frattina").