ベロ細胞

ベロ細胞（ベロさいぼう、英: Vero cell）はアフリカミドリザルの腎臓上皮細胞に由来する、細胞培養に使われる細胞株である^[1]。HeLa細胞と並んで最もよく使われている細胞株の一つである。

概要

ベロ細胞株は1962年 5月27日に、千葉大学医学部細菌学教室の安村美博によって健康な成体のアフリカミドリザル（英語版）（Cercopithecus aethiops）の腎臓上皮細胞から分離・樹立された^[2]。彼は細胞株にエスペラント語で「緑色の腎臓」を意味する"Verda Reno"を略して、同時にエスペラント語で「真理」を意味する単語でもある、"Vero"「ヴェーロ」と名づけた^[3]。この細胞株は、1964年 6月15日に清水文七によって93世代目のものが、アメリカ国立アレルギー感染症研究所（NIAID）の熱帯ウイルス学研究所にもたらされた^[4]。その後、研究者たちの手によって世界各地の研究機関に分与され、広く使われるようになった。ベロ細胞株はアメリカ細胞銀行（ATCC）に付託され、CCL81という番号が付けられている^[5]。

ベロ細胞は以下のような用途で使われている。

大腸菌（E. coli）が産生する毒素のスクリーニング。この毒素は細胞株の名前からベロ毒素と名づけられた。
ウイルス増殖のための宿主細胞。たとえば、新薬試験で新薬の存在下と非存在下における増殖の比較、研究目的のウイルス・ストックの増殖、ワクチン製造など^[6]。
トリパノソーマなどの真核寄生生物の宿主細胞。

ベロ細胞は不死化細胞であり、何世代にもわたって継代培養されても老化しない。しかし、癌細胞化しているわけではなく、実験やワクチン製造に使われる世代ではヌードマウスへの腫瘍形成能を持たない^[1]。そのため、ベロ細胞は様々なウイルスのワクチン製造に使うことができる。フランスのメリュー研究所 (現・サノフィパスツール社) は1980年代からベロ細胞を用いて不活化ポリオウイルスワクチンなどを製造している。

このほか狂犬病ワクチン製造や、世界的パンデミックを引き起こしたSARSコロナウイルス2（所謂「新型コロナウイルス」）の分析にも使われている^[6]。

ベロ細胞はインターフェロンを作らないため、様々なウイルスを感染させることができる。ベロ細胞の多くは異数体であり、正常な細胞が60本の染色体を持つのに対し、（ATCCの株は）58本しか染色体を持たない^[5]。ベロ細胞がインターフェロン産生能力を失っているのは、インターフェロン遺伝子を含む染色体が欠失しているためと考えられている^[4]。

日本の研究者らによってベロ細胞の全ゲノム配列が2014年に決定された^[7]。その報告によると、従来58本と記載されている核型はむしろ59本が典型的であり^[8]、また、12番染色体で約9メガ塩基対の欠失があるためウイルス増殖阻害に働くI型インターフェロンの遺伝子クラスターや細胞周期の制御に重要なサイクリン依存性キナーゼ阻害因子2A,B遺伝子（CDKN2A, CDKN2B）がベロ細胞ゲノムから失われている^[7]。ベロ細胞が樹立された時代ではアフリカミドリサルの生物種はCercopithecus aethiopsとされていたが、その後、Cercopithecus属からChlorocebus属に分離されて数種の生物種を含むようになった^[9]。2014年時点の分類法においてベロ細胞はChlorocebus sabaeusに由来すること、さらには、メスの動物個体に由来していることもゲノム解析の結果明らかになった^[7]。

脚注

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^ ^a ^b Sheets, R. (12 May 2000). "History and Characterization of the Vero Cell Line" (PDF). the Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee Meeting. 2009年5月11日閲覧。
^ 安村美博・川喜多愛朗「組織培養によるSV40の研究」『日本臨床』第21巻第6号、1963年、1201-1215頁、NAID 40018379291。
^ 清水文七著、瀬野悍二・小山秀機・黒木登志夫編『研究テーマ別動物培養細胞マニュアル』共立出版、1993年、299-300頁。ISBN 4-320-05386-9。
^ ^a ^b 清水文七『ウイルスがわかる遺伝子から読み解くその正体』講談社ブルーバックス、1996年。ISBN 4-06-257136-6。
^ ^a ^b “Product Description ATCC Number: CCL-81”. ATCC. 2009年5月11日閲覧。
^ ^a ^b 【古今東西あの出来事】ベロ細胞の誕生（1962年）感染症研究を下支え『日本経済新聞』朝刊2021年1月22日（ニュースな科学面）同日閲覧
^ ^a ^b ^c Osada N, Kohara A, Yamaji T, Hirayama N, Kasai F, Sekizuka T, Kuroda M, Hanada K (2014). “The genome landscape of the African green monkey kidney-derived Vero cell line”. DNA Research 21: 673-83. doi:10.1093/dnares/dsu029.
^ 厳密にいうと本数の違いは安村美博が発見したものに近いと考えられる分裂回数の少ない（115継代目）細胞起源のJCBR0111株が59本、世界の中心的な細胞バンクであるAmerican Type Cell Collection （ATCC）が配布しているVero ATCC CCL-81株（121継代目起源）が58本なので、58本が間違っているわけではない。
なお、両者の本数の違いは正常なアフリカミドリザルの染色体は60本（常染色体2本づつが29対＋性染色体2本）だが、JCBR0111株は24番染色体が1本しかなく、もう一方は7番染色体に丸ごとついている（遺伝子の量は変わらない）のに対し、ATCC CCL-81株はこれに加えて25番染色体の1本も別の染色体と融合しているので見かけ上さらにもう1本少なくなっているというのが原因である。
（（花田2015）4.シード細胞の選択／6.アフリカミドリザルの核型とVero細胞の核型）
^ Haus T, Akom E, Agwanda B, Hofreiter M, Roos C, Zinner D (2013). “Mitochondrial diversity and distribution of African green monkeys (Chlorocebus gray, 1870)”. American Journal Primatology 75: 350-60. doi:10.1002/ajp.22113.

参考文献

花田賢太郎 (2015年6月19日). “Vero細胞の物語”. NIID国立感染症研究所. 2020年10月27日閲覧。

外部リンク

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[Sheets-1] Sheets, R. (12 May 2000). "History and Characterization of the Vero Cell Line" (PDF). the Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee Meeting. 2009年5月11日閲覧。

[2] 安村美博・川喜多愛朗「組織培養によるSV40の研究」『日本臨床』第21巻第6号、1963年、1201-1215頁、NAID 40018379291。

[3] 清水文七著、瀬野悍二・小山秀機・黒木登志夫編『研究テーマ別動物培養細胞マニュアル』共立出版、1993年、299-300頁。ISBN 4-320-05386-9。

[Shimizu-4] 清水文七『ウイルスがわかる遺伝子から読み解くその正体』講談社ブルーバックス、1996年。ISBN 4-06-257136-6。

[ATCC-5] “Product Description ATCC Number: CCL-81”. ATCC. 2009年5月11日閲覧。

[日経20210122-6] 【古今東西あの出来事】ベロ細胞の誕生（1962年）感染症研究を下支え『日本経済新聞』朝刊2021年1月22日（ニュースな科学面）同日閲覧

[Osada-7] Osada N, Kohara A, Yamaji T, Hirayama N, Kasai F, Sekizuka T, Kuroda M, Hanada K (2014). “The genome landscape of the African green monkey kidney-derived Vero cell line”. DNA Research 21: 673-83. doi:10.1093/dnares/dsu029.

[8] 厳密にいうと本数の違いは安村美博が発見したものに近いと考えられる分裂回数の少ない（115継代目）細胞起源のJCBR0111株が59本、世界の中心的な細胞バンクであるAmerican Type Cell Collection （ATCC）が配布しているVero ATCC CCL-81株（121継代目起源）が58本なので、58本が間違っているわけではない。
なお、両者の本数の違いは正常なアフリカミドリザルの染色体は60本（常染色体2本づつが29対＋性染色体2本）だが、JCBR0111株は24番染色体が1本しかなく、もう一方は7番染色体に丸ごとついている（遺伝子の量は変わらない）のに対し、ATCC CCL-81株はこれに加えて25番染色体の1本も別の染色体と融合しているので見かけ上さらにもう1本少なくなっているというのが原因である。
（（花田2015）4.シード細胞の選択／6.アフリカミドリザルの核型とVero細胞の核型）

[9] Haus T, Akom E, Agwanda B, Hofreiter M, Roos C, Zinner D (2013). “Mitochondrial diversity and distribution of African green monkeys (Chlorocebus gray, 1870)”. American Journal Primatology 75: 350-60. doi:10.1002/ajp.22113.

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ベロ細胞

概要

脚注

参考文献

関連項目

外部リンク

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