スガマデクス
臨床データ 発音
soo GAM ma dex 販売名
Bridion Drugs.com
monograph ライセンス
EMA :リンク US Daily Med :リンク 胎児危険度分類
法的規制
データベースID CAS番号
343306-71-8 ATCコード
V03AB35 (WHO PubChem
CID: 6918585 DrugBank
DB06206 ChemSpider
32689915 UNII
361LPM2T56 ChEBI
CHEBI:90953 ChEMBL
CHEMBL2111107 別名
ORG-25969 化学的データ 化学式 C 72 H 112 O 48 S 8 分子量 2,002.12 g·mol−1
O=C(O)CCSC[C@H]1O[C@@H]2O[C@@H]3[C@@H](CSCCC(=O)O)O[C@H](O[C@@H]4[C@@H](CSCCC(=O)O)O[C@H](O[C@@H]5[C@@H](CSCCC(=O)O)O[C@H](O[C@@H]6[C@@H](CSCCC(=O)O)O[C@H](O[C@@H]7[C@@H](CSCCC(=O)O)O[C@H](O[C@@H]8[C@@H](CSCCC(=O)O)O[C@H](O[C@@H]9[C@@H](CSCCC(=O)O)O[C@H](O[C@H]1[C@H](O)[C@H]2O)[C@H](O)[C@H]9O)[C@H](O)[C@H]8O)[C@H](O)[C@H]7O)[C@H](O)[C@H]6O)[C@H](O)[C@H]5O)[C@H](O)[C@H]4O)[C@H](O)[C@H]3O
InChI=1S/C72H112O48S8/c73-33(74)1-9-121-17-25-57-41(89)49(97)65(105-25)114-58-26(18-122-10-2-34(75)76)107-67(51(99)43(58)91)116-60-28(20-124-12-4-36(79)80)109-69(53(101)45(60)93)118-62-30(22-126-14-6-38(83)84)111-71(55(103)47(62)95)120-64-32(24-128-16-8-40(87)88)112-72(56(104)48(64)96)119-63-31(23-127-15-7-39(85)86)110-70(54(102)46(63)94)117-61-29(21-125-13-5-37(81)82)108-68(52(100)44(61)92)115-59-27(19-123-11-3-35(77)78)106-66(113-57)50(98)42(59)90/h25-32,41-72,89-104H,1-24H2,(H,73,74)(H,75,76)(H,77,78)(H,79,80)(H,81,82)(H,83,84)(H,85,86)(H,87,88)/t25-,26-,27-,28-,29-,30-,31-,32-,41-,42-,43-,44-,45-,46-,47-,48-,49-,50-,51-,52-,53-,54-,55-,56-,57-,58-,59-,60-,61-,62-,63-,64-,65-,66-,67-,68-,69-,70-,71-,72-/m1/s1 Key:WHRODDIHRRDWEW-VTHZAVIASA-N テンプレートを表示
スガマデクス（Sugammadex） は、全身麻酔 でロクロニウム 又はベクロニウム [ 5] 回復 させるための薬剤 である。
ブリディオン（Bridion） というブランド名で販売されている。
これは最初の選択的筋弛緩薬結合薬 (SRBA) である。メルク社から販売されている[ 6]
本剤とロクロニウムを組み合わせる事で、筋弛緩作用の調節性が劇的に高まった。気道確保 の安全性向上に大きく貢献している薬剤である。麻酔科学 上のインパクトは"ゲームチェンジャー"とすら称される[ 7] [ 8] [ 9] スキサメトニウム が存在するが、致死的が高い悪性高熱 のリスクを伴う。
最も一般的な副作用には、咳、麻酔効果消失による気道の問題、血圧の低下、および心拍数の変化などのその他の合併症が含まれる[ 3]
スガマデクスは、ロクロニウムまたはベクロニウムによって誘発される神経筋遮断の回復を適応と している[ 5] [ 3] 受容体拮抗薬 ではなく化学的拮抗薬 である[ 10] 筋弛緩回復剤 である[ 11] 拮抗 は使用せず、回復 で統一する。 なお、スガマデクス販売以前に同じ用途で頻用されていたネオスチグミン とアトロピン の合剤、商品名 アトワゴリバース は添付文書上、その作用が筋弛緩作用の拮抗 となっている[ 12] 神経筋遮断薬 が神経筋接合部 のニコチン受容体 を遮断するのに対し、ネオスチグミン は神経筋接合部ニコチン受容体アゴニスト のアセチルコリン の分解を阻害することで間接的にアセチルコリンを増加させることにより、神経筋遮断薬の効果を減弱、すなわち広義の拮抗作用を生じる。この作用はネオスチグミンの受容体への直接作用によらないので、生理学的拮抗 ということになる。
スガマデクスは修飾γ-シクロデキストリン であり、親油性コアと親水性周辺を有する。このγ- シクロデキストリンは、6 番目の炭素位置に 8 つのカルボキシルチオエーテルグループを配置することによって、その本来の状態から変更されている。これらの拡張により、分子内腔が拡張され、ロクロニウム分子のより大きなカプセル化が可能になる。これらの負に帯電した側鎖は、ターゲットの第4級窒素に静電気的に結合するだけでなく、シクロデキストリンの水性の性質にも寄与する。ロクロニウムのスガマデクスの結合カプセル化は、シクロデキストリンとそのゲスト分子の中で最も強力なものの 1 つである。スガマデクスの親油性コア内に結合したロクロニウム分子 (修飾ステロイド ) は、神経筋接合部 のアセチルコリン受容体 に結合できなくなる。
左：ロクロニウム分子をカプセル化したスガマデクス分子の模式図。
右: スガマデクス ナトリウム分子の同じ方向の
空間充填モデル 。
ネオスチグミン とは異なり、アセチルコリンエステラーゼ を阻害しないため、コリン作動性 作用(徐脈 や唾液分泌増加など)は生じず、抗ムスカリン 剤（臭化グリコピロニウム またはアトロピン ）の同時投与は必要ない。したがって、スガマデクスは、従来のコリンエステラーゼ阻害薬 よりも副作用が少ないと期待され得る。
即効性があり作用持続時間が短い筋弛緩薬が必要な場合、サクシニルコリン 以外の選択肢はほとんどなかったが、この薬には重大な禁忌がある。たとえば、影響を受けやすい個人では悪性高熱 を引き起こす可能性があり、偽コリンエステラーゼ欠乏症 （英語版 ） −1 から 1 mg kg -1 ) で比較的迅速な効果発現が得られ、スガマデクスで迅速に回復させることができる (16 mg kg -1 )、したがって、この薬物の組み合わせは、スキサメトニウムに代わるものとなる。
神経筋遮断の再発の現象である「再クラーレ化」は、神経筋遮断薬 が完全に消失する前にコリンエステラーゼ阻害薬の効果が切れた場合に発生する可能性がある。これは、最も長く作用する神経筋遮断薬 (ガラミン 、パンクロニウム 、ツボクラリン など) を除いて、非常に稀である。スガマデクスではまれにしか発生せず、投与量が不十分な場合にのみ発生することが示されている[ 13] 再分布 に関連していると考えられている。中央コンパートメントでの筋弛緩薬との複合体形成には十分であるが、末梢コンパートメントから中央に戻る追加の筋弛緩薬には不十分な、相対的に少ないスガマデクスの用量で発生する可能性がある[ 14]
スガマデクスは、他の 2 つのアミノステロイド神経筋遮断薬であるベクロニウム とパンクロニウム に親和性があることが示されている。スガマデクスのベクロニウムに対する親和性はロクロニウムよりも低いが、ベクロニウムによる筋弛緩からの回復にはそれでも効果的である.これは、同等の遮断のために生体内に存在するベクロニウム分子が少ないためである.ベクロニウムはロクロニウムよりも約7倍強力である。スガマデクスは 1:1 の比率でカプセル化されているため、ロクロニウムと比較して結合する分子が少ないため、ベクロニウムからの筋弛緩から適切に回復する[ 15] [ 16]
迅速導入 におけるその適合性を調べる研究がヨーロッパで実施された。スガマデクスは、高用量のロクロニウム によって誘発される神経筋遮断を用量依存的に迅速に回復することがわかった[ 17]
スガマデクスに関する2009年のコクランレビュー によれば、「スガマデクスは、手術中の神経筋遮断によって引き起こされる筋弛緩を回復させることにおいて、プラセボ（投薬なし）またはネオスチグミンよりも効果的であることが示されており、比較的安全である。重篤な合併症は、スガマデクスを投与された患者の 1% 未満で発生した。この総説記事の結果 (特に安全性の結果) は、より多くの患者集団を対象とした今後の試験で確認する必要がある」[ 18] [ 19] 徐脈 、吐き気、嘔吐 のリスクが軽減される。 British Journal of Anesthesia誌 は 2015 年に、スガマデクスを筋弛緩回復剤として使用し、神経筋モニタリング を使用して正しい投与量を選択した場合、残留神経筋遮断の発生率をゼロに減らすことができるという記事を掲載した[ 20] [ 19] [ 21] [ 22]
スガマデクスは一般に、外科患者または健康なボランティアを対象とした臨床試験で忍容性 が良好であった。プール解析 では、スガマデクスの忍容性プロファイルは、プラセボまたはネオスチグミンとグリコピロレート の忍容性プロファイルとほぼ同様であった[ 23] プロゲストゲン に結合する可能性があることを示した in vitro 結合研究からの証拠により、理論的にはホルモン避妊薬 を阻害する可能性がある[ 5]
スガマデクスは、スコットランド のNewhouse Research Siteで製薬会社オルガノン によって発見された[ 24] シェリング・プラウ に買収された。シェリング・プラウは 2009 年にメルク と合併した。 スガマデクスは現在、メルクが所有および販売している。
米国食品医薬品局 (FDA) は、当初、2008 年にシェリング プラウのスガマデクスの新薬申請 を却下した[ 25] [ 26] [ 27] EU での使用が承認された[ 3] [ 28]
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