誘導型一酸化窒素合成酵素 (ゆうどうがたいっさんかちっそごうせいこうそ、英 : inducible nitric oxide synthase 、略称: iNOS )または一酸化窒素合成酵素2 (nitric oxide synthase 2、NOS2 )は、ヒトではNOS2 遺伝子 にコードされる酵素 である[ 5] 。
遺伝子
NOS2 遺伝子は17番染色体 (英語版 ) に位置する。この染色体のスミス・マゲニス症候群 関連領域内には、NOD2 に関連する3つの偽遺伝子 が位置している。この遺伝子からは選択的スプライシング によって、異なるアイソフォーム をコードする2つの転写バリアントが産生される[ 6] 。
局在
NOS2は肝臓 で発現しており、またリポ多糖 と特定のサイトカイン との組み合わせによって誘導される[ 6] 。
機能
一酸化窒素 は、神経伝達 や抗微生物活性、抗腫瘍 活性などいくつかの過程において、生物学的メディエーターとして作用する反応性フリーラジカル である[ 6] 。多くのウイルス 、細菌 、真菌 、寄生虫 に対する免疫 におけるマウスのNos2の機能は良く特徴づけられているが、ヒトでのNOS2の機能には未解明の部分や議論のある部分が多い[ 7] 。Nos2はサイトメガロウイルス (CMV)に対する免疫防御に重要である[ 8] 。
NOS2はカベオリン1 、RAC2 (英語版 ) と相互作用することが示されている[ 9] [ 10] 。
欠損症
常染色体劣性 型NOS2欠損症がマウスで報告されている。Nos2をコードする遺伝子を欠損したマウスは、マウスCMV感染に対する感受性が高い[ 11] 。
2020年2月には、同じ常染色体劣性型のNOS2完全欠損症がヒトでも記載された。それまで健康であった51歳の人物が、進行性のCMV感染の29か月後にCMV肺炎 、CMV脳炎 、血球貪食性リンパ組織球症 に続発した呼吸不全 によって死亡した。血液試料中のゲノム DNAを用いた全ゲノムシーケンシング から、患者には5つの遺伝子にホモ接合型 変異があることが判明した。唯一の機能喪失型変異は、NOS2のホモ接合型フレームシフト変異 であった。この疾患は非常に稀で、100万人に1人以下の割合で発生する[ 8] 。
出典
^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000007171 - Ensembl , May 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000020826 - Ensembl , May 2017
^ Human PubMed Reference:
^ Mouse PubMed Reference:
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