Het hoogland bestaat uit kleinere hoogvlaktes en bergketens. Het westelijke, vooral Venezolaanse deel is het hoogst. Van west naar oost bestaat het Hoogland van Guyana onder andere uit de volgende bergketens en plateaus:
Toemoek-Hoemakgebergte (Sierra Tumucumaque) – Op de grens van Suriname, Brazilië en Frans-Guyana.
Bergen
Veel bergen zijn echter geen onderdeel van bergketens. Veel er van staan los op de hoogvlaktes en meerdere hiervan zijn een soort van tafelbergen, tepui's genaamd. De hoogste bergtoppen van het Hoogland van Guyana zijn onder andere (van hoog naar laag):
Pico da Neblina (2.994 m) – in Brazilië, tegen de grens van Venezuela.
Pico 31 de Março (2.973 m) – op de grens van Brazilië en Venezuela.
Hieronder volgt een collectie van de langste en belangrijkste rivieren die hier ontspringen (van west naar oost):
De Orinoco ontspringt in de Sierra Parima, op de grens van Venezuela en Brazilië. Stroomt verder door Venezuela en mondt uit via de Orinocodelta in de Atlantische Oceaan. De volgende Venezolaanse zijrivieren van de Orinoco ontspringen allemaal in het Hoogland van Guyana:
De Rio Negro, de grootste zijrivier van de Amazone, ontspringt niet in het Hoogland van Guyana, maar enkele zijrivieren wel.
De Casiquiare is een zijrivier van de Rio Negro in Venezuela. Deze rivier verbindt de stroomgebieden van de Amazone en de Orinoco. Het is de grootste bifurcatie ter wereld. De Casiquiare zelf ontspringt dus niet in het Hoogland, maar wel enkele zijrivieren hiervan, zoals de Siapa. Andere, Braziliaanse zijrivieren van de Rio Negro:
De Rio Branco in de Braziliaanse staat Roraima is de grootste zijrivier van de Rio Negro. Alle zijrivieren en bovenlopen van de Rio Branco, bijna allemaal in Brazilië gelegen, ontspringen in het Hoogland van Guyana, waaronder de:
De Corantijn is de grensrivier tussen Guyana en Suriname. De twee bovenlopen zijn de Boven-Corentijn, gelegen op de westgrens van het betwiste gebied tussen Guyana en Suriname, en de Coeroenie, op de oostgrens van het eerder genoemde betwiste gebied. Beide ontspringen ze op de grens met Brazilië. Verder heeft de rivier nog de volgende in het Hoogland van Guyana ontspringende zijrivieren:
Oronoque - Eveneens in het eerdergenoemde betwiste gebied.
Oyapock - Is de grensrivier tussen Frans-Guyana en de Braziliaanse staat Amapá.
Araguari - Ontspringt in de meest oostelijke rand van het Hoogland, in de Braziliaanse staat Amapá en mondt iets ten noorden van de Amazonedelta uit in de Atlantische Oceaan.
Ook de rivier de Amazone kent enkele Braziliaanse zijrivieren die hun oorsprong hebben in het Hoogland van Guyana. Deze ontspringen allemaal op of nabij de zuidgrens van Suriname en Guyana, waaronder de:
Yari - Ontspringt op de grens met Suriname en is de grensrivier tussen de Braziliaanse staren Pará en Amapá.
Ecologie en klimaat
Het Hoogland van Guyana is voor een zeer groot deel bedekt met tropisch regenwoud, en op de hogere delen andere soorten regenwouden en savanne. De regenwouden van het Hoogland van Guyana kunnen als een voortzetting gezien worden van het ten zuiden van het Hoogland gelegen Amazonewoud. De soortenrijkdom onder de flora en fauna is zeer divers. Sommige gebieden zijn zo afgelegen dat er nog vele soorten waarschijnlijk onontdekt zijn. Sommige gebieden zoals de vele tepui's vormen vaak een opzichzelfstaand ecologisch gebied.