Depois de estudar Pintura no Instituto de Belas Artes de Roma, Enrico Guazzoni começou sua carreira no cinema como designer de cartazes e decorador. Seu primeiro filme como diretor remonta ao ano de 1907, intitulado "Un invito a pranzo" (Um convite para almoçar). Logo, ele se dedicou ao que seria o seu gênero favorito: os filmes com fundo histórico, tendo dirigido "Gerusalemme Liberata" e "Messalina", filmes em que se valeu de seu conhecimento de pintura para o tratamento de cenários e figurinos.
Em 1914, ele abriu uma tipografia - "Stabilimento Litografico Enrico Guazzoni" - situada na Via Chieti, em Roma, com o propósito de produzir cartazes para filmes.
