Дерриксон выступил соавтором сценария и режиссёром фильма «Шесть демонов Эмили Роуз», основаном на реальной истории Аннелизе Михель[4]. В 2005 году фильм получил премию «Сатурн» за лучший фильм ужасов или триллер, а в 2006 году был включен в список «100 самых страшных фильмов, когда-либо снятых» Чикагской ассоциации кинокритиков[5]. Кассовые сборы фильма «Шесть демонов Эмили Роуз» в мировом прокате составили более 144 миллионов долларов[6]. В том же году Дерриксон написал сценарий фильма «Земля изобилия» для режиссёра Вима Вендерса, независимую драму с Мишель Уильямс в главной роли.
В августе 2011 года Дерриксон совместно с продюсером Джейсоном Блюмом, написал сценарий и выступил режиссёром фильм ужасов «Синистер», с Итаном Хоуком в главной роли[8]. Картина стоимостью 3 миллиона долларов была выпущена в прокат компанией Summit Entertainment 12 октября 2012 года и получила в целом положительные отзывы критиков[9]. «Синистер» заработал более 48 миллионов долларов в американском прокате и более 78 миллионов долларов в мировом[10]. Дерриксон выступил соавтором, но не режиссёром сиквела фильма «Синистер 2».
В 2014 году вышел фильм «Избави нас от лукавого» режиссёра Дерриксона и продюсера Джерри Брукхаймера[11]. Фильм основан на книге 2001 года «Берегись ночи» бывшего сержанта полиции Ральфа Сарчи и Лизы Коллиер Кул, а в маркетинговой кампании подчёркивалось, что он «вдохновлён реальными событиями». Фильм вышел на экраны 2 июля 2014 года[12] и собрал 87,9 млн долларов при бюджете в 30 млн долларов.
Следующим фильмом Дерриксона стал «Доктор Стрэндж», основанный на комиксе Marvel Comics и являющийся частью кинематографической вселенной Marvel. Фильм вышел на экраны в ноябре 2016 года[13].
В декабре 2018 года стало известно, что Дерриксон станет режиссёром сиквела «Доктора Стрэнджа» под названием «Доктор Стрэндж в Мультивселенной безумия», выход которого был запланирован на май 2021 года[14]. В январе 2020 года Дерриксон объявил, что отказался от режиссёрских обязанностей в результате неопределенных творческих разногласий, после чего его место занял Сэм Рэйми. Дерриксон остался в проекте в качестве исполнительного продюсера[15].
В марте 2020 года Дерриксон был привлечён в качестве сценариста и режиссёра к производству фильма «Бермудский треугольник» с Крисом Эвансом в главной роли[16].
В мае 2020 года стало известно, что Дерриксон станет режиссёром продолжения фильма Джима Хенсона «Лабиринт» 1986 года. Мэгги Левин вместе с Дерриксоном напишет сценарий к фильму[17].
В 2021 году Дерриксон выступил режиссёром экранизации рассказа Джо Хилла «Черный телефон»[18]. Фильм «Черный телефон», совместного производства компаний Blumhouse и Universal Pictures, вышел в широкий прокат 24 июня 2022 года. Картину ждал большой успех у критиков [1] и зрителей: кассовые сборы превысили 160 млн. долларов. [2]
В марте 2022 года Дерриксон выступил режиссёром фильма «Ущелье» для компании Skydance. Apple TV+ приобрела права на фильм[19].