Свою кинокарьеру Маргарет начала в 1979 году, поначалу она играла в мыльных операх. Её первой ролью была Пейдж Мэдисон в сериале «На пороге ночи», за те семь месяцев, что выходил сериал с её героиней, Пейдж, пережила 7 попыток самоубийства и в итоге вышла замуж за своего сводного брата. После этой роли последовала роль Марго Монтгомери-Хьюз[англ.] в сериале «Как вращается мир», в этом сериале Маргарет играла на протяжении 1982—1983 годов.
После этого последовало ещё несколько десятков ролей актрисы, но они были не так успешны, как прежние, либо и вовсе оставались незамеченными. Её популярность возродилась в 2007 году после роли в сериале «Сплетница». Её героиня-дизайнер Элеанор Уолдорф-Роуз, мать главной героини сериала Блэр Уолдорф.
↑"Margaret Colin:Biography". MSN. Архивировано 10 июля 2009. Дата обращения: 12 мая 2010. Born in Brooklyn to a large Irish-Catholic family and raised on Long Island, Colin began acting in elementary school.
↑Klein, Alvin. «Baldwin Girl Finds Camelot (on Broadway)», The New York Times, February 22, 1998. Accessed January 26, 2008. «A year and a half ago the couple, married 10 years, and their sons, Sam, 8, and Joe, 4, moved from an apartment in Manhattan to a mansion for the money in Upper Montclair, N.J.»