Во время учёбы на юридическом факультете Макинани была репортёром на канале «CNN». В начале 2015 года Кейли подвергла резкой критике Дональда Трампа, заявив, что тот, по её мнению, является «шоуменом» и было бы «неправильно» ассоциировать его персону с политикой Республиканской партии[8]. Несмотря на это, спустя время она поддержала кандидатуру Трампа на президентских выборах 2016 года[9][10].
5 августа 2017 года Макинани покинула свой пост в «CNN»[11]. На следующий день она провела 90-секундную трансляцию в рамках еженедельной программы «Real News Update[англ.]» на личной странице Трампа в «Facebook», где выразила поддержку политике президента. Кейли также заявила о том, что осветила «правдивые новости» для американского народа[12][13].
Бывший работодатель Майк Хакаби называл её «дотошным исследователем» и «необычайно подготовленным» журналистом.
Республиканская партия
Макинани была тесно связана с Республиканской партией с тех пор, как проходила обучение в колледже. Она критиковала президентство Барака Обамы. В 2012 году Кейли опубликовала несколько твитов, ставящих под сомнение достоверность данных о происхождении 44-го президента США[14].
За несколько недель до своего назначения пресс-секретарем Белого дома Макинани высоко оценила действия Трампа по борьбе с пандемией COVID-19, заявив[17]:
«Этот президент всегда будет ставить Америку на первое место, он всегда будет защищать американских граждан. Надеюсь, нас не затронут такие болезни, как коронавирус, мы не увидим терроризма, и разве это не вдохновляет в сравнении с ужасным президентством Барака Обамы?»
Прогноз Кейли вызвал бурную реакцию СМИ. Они назвали его одним из «самых смелых и впечатляюще неверных прогнозов на 2020 год». Впоследствии Макинани заявляла, что демократы пытаются использовать тему коронавируса в собственных политических интересах[14].
На первом за год брифинге Кейли дала обещание журналистам не обманывать их, сказав следующее[19]: «Я никогда не буду вам врать».
6 июля, проводя брифинг в Белом доме, Кейли выступила в защиту Дональда Трампа касательно его заявлений о том, что в 99-ти процентах случаев COVID-19 «практически не влияет на состояние человека»[20]:
«Это было фактическое заявление, основанное на науке и демонстрирующее, что уровень смертности в нашей стране очень низкий. <…> Президент отметил тот факт, что большинство американцев, которые подхватят коронавирус, способны его легко побороть»
5 октября стало известно, что Макинани уходит на карантин и продолжит работать удалённо в связи со сдачей положительного тестом на COVID-19[21].
20 ноября на фоне появления спекуляций, касающихся того, что Трамп якобы дал личное распоряжение не вести переговоры с представителями Байдена сотрудникам Белого дома, Макинани провела пресс-конференцию, на которой заявила, что «не получала подобных указаний»[22].
7 января 2021 года Кейли зачитала краткое обращение с осуждением насилия, имевшего место днём ранее в Вашингтоне. Брифинг продлился не более двух-трех минут. По его завершении пресс-секретарь отказалась отвечать на вопросы журналистов[23].
В 2018 году из-за обнаружения генной мутации, которая с высокой долей вероятности могла привести к развитию рака молочной железы, Макинани перенесла профилактическую двойную мастэктомию[29].