После войны, Нокс стал газетным репортёром в Гранд-Рапидс. Изменил своё имя на Фрэнк в 1900 году. В 1912 году стал основателем и редактором газеты (англ.New Hampshire Union Leader), поддерживает Теодора Рузвельта. Вступил в Республиканскую партию.
Во время Первой мировой войны, Нокс был сторонником американской военной готовности, а затем и участия в войне. Когда США объявили войну Германии, он вернулся в армию. Дослужился до звания майора в должности артиллерийского офицера во Франции. После войны вернулся в газетный бизнес.
В 1930 году Фрэнк Нокс стал издателем и совладельцем Chicago Daily News.
В 1936 году на выборах являлся кандидатом от республиканцев на пост вице-президента, кандидатом в президенты был Альф Лэндон. Выборы оба проиграли.
Адмирал Гарольд Рэйнсфорд Старк (англ.Harold Rainsford Stark) и Франклин Уильям Нокс читают в поезде в Англии, 1943 год
Во время Второй мировой войны, Нокс снова был сторонником боеготовности. В июле 1940 года он стал секретарём (должность приравненная к министру) военно-морского флота США назначением демократического президента Франклина Делано Рузвельта, который стремился создать двухпартийную поддержку его внешней и внутренней политики после поражения Франции.
Как секретарь, Фрэнк Нокс осуществлял план Рузвельта по расширению флота, способного воевать как в Атлантическом так и в Тихом океанах. Он много путешествовал, с целью проверки повышения боеспособности флота.
После серии сердечных приступов, военно-морской секретарь Нокс умер 28 апреля 1944 года в своём офисе. Он был похоронен на 1 мая 1944 года в Арлингтонском национальном кладбище со всеми воинскими почестями[7].
