När universitetet ska spara in på den parapsykologiska avdelningen startar forskarna Dr Venkman (spelad av Bill Murray), Dr Spengler (Harold Ramis) och Dr Stantz (Dan Aykroyd) en privat firma vid namn Ghostbusters. De specialiserar sig på att utrota övernaturliga plågoandar. En dag får de ett mycket speciellt uppdrag. Dana Barrett (Sigourney Weaver) menar nämligen att hennes kylskåp är ingången till den andliga världen och plötsligt står Ghostbusters inför en uppgift som är mycket svårare än att fånga ett vanligt spöke.
William Atherton blev efter filmens premiär ofta kallad det tillmäle Aykroyd använder i borgmästarens kontor och var mycket upprörd.
Namnet kom ursprungligen från amerikanska barnprogrammet The Ghost Busters producerad av Filmation. Columbia Pictures köpte rättigheter för att använda namnet till filmen men det utbröt konflikt mellan bolagen när The Real Ghostbusters baserad på långfilmen och Filmation's Ghostbusters baserad på The Ghost Busters kom.
Rollen som Peter Venkman var skriven för John Belushi som tragiskt dog av drogöverdos.[2]