Worthington var delegat till Ohios konstitutionskonvent 1803. När Ohio blev delstat, valdes Worthington och John Smith till de två första senatorerna. Worthington efterträddes 1807 av Edward Tiffin.
Senator Return J. Meigs avgick 1810 för att tillträda som guvernör i Ohio. Worthington var igen senator i fyra år och valdes sedan själv till guvernör. Han efterträddes 1818 som guvernör av Ethan Allen Brown.
Worthingtons grav finns på Grandview Cemetery i Chillicothe.
Externa länkar
Biografi på National Governors Associations webbplats