У дев'ять років втратила батька, що загинув в автокатастрофі, й мати перевезла Зої та її сестру назад у Домініканську Республіку. По завершенню навчання в престижній танцювальній школі, Зої повернулась у США, де стала учасницею театральної програми «Обличчя» і влаштувалась касиркою у ресторан швидкого харчування мережі «Бургер Кінг». Тоді ж вона отримала можливість знятись у серіалі «Закон і порядок».
Перша ж велика кіноробота Зої — роль балерини Єви у фільмі «Авансцена» (англ.Center Stage) прийшла до неї через рік після зйомок у серіалі (2000 рік). У 2002 році Зої разом із Брітні Спірс зіграла у фільмі «Перехрестя». Ця мелодрама полюбилася юним дівчатам у всьому світі. Але світову славу Зої Салдана отримала після ролі піратки Анни-Марії у фільмі «Пірати Карибського моря: Прокляття „Чорної перлини“». У культовому «Зоряному шляху» Зої зіграла молоду Угуру, але на цьому участь у проєктах фантастичного жанру для Салдани не скінчилася. У 2009 році Зої отримала роль у фільмі режисера Джеймса Кемерона «Аватар», зігравши принцесу Наві — Нейтірі. Також протягом 2014—2018 рр. акторка зіграла Гамору в трьох фільмах про Вартових галактики та Месників.
3 травня 2018 Зої Салдана отримала високу відзнаку за свій талант: знаменитість відкрила свою зірку на Голлівудській алеї слави, що в Лос-Анджелесі. На церемонію відкриття іменної зірки прийшли рідні акторки: чоловік-художник Марко Перего, їхні троє дітей та батьки Зої. Окрім цього, Міла Куніс та Ештон Кутчер теж підтримали Зої Салдану.
Салдана визнана прискіпливими фешн-критиками іконою стилю і постійно бере участь у зйомках для журналів: GQ, Elle, Glamour і інших. Кілька років поспіль вона була обличчям Calvin Klein і бренду GAP.
Протягом 11 років Зої зустрічалася з актором Кітом Бріттоном (англ.Keith Britton),[6] проте через рік після заручин у 2010 році, пара розпалася.
З червня 2013 року Зої одружена з італійським художником Марко Переґо, до весілля пара зустрічалася три місяці. Після таємного одруження в Лондоні Марко і Зої змінили свої прізвища на подвоєнне — Переґо-Салдана та Салдана-Переґо, відповідно.[7] У подружжя є троє синів: близнюки Сай Арідая Перего-Салдана і Боуї Езіо Перего-Салдана (народилися 27.11.2014) та Зен Перего-Салдана (про народження оголошено в лютому 2017 року).