Син емігранта з Кубиіспанського походження і американки литовського походження. Джордж захопився театром в дитинстві. Його першим фільмом, знятим у 1954 році на любительську камеру, був «Людина з метеора». Після закінчення школи, разом з другом, заснував Image Ten Productions, компанію, що спеціалізується на створення реклами.
У 1968 році на гроші, зароблені його компанією зробив фільм жахів «Ніч живих мерців». Фільм назавжди змінив обличчя жанру. Десять років по тому, на суму півтора мільйона доларів зробив сиквел п'ятницю вночі «Світанок мерців». Фільм був дуже популярний і заробив 40 мільйонів доларів США. Інший ідея Ромеро була проведена в 1981 році — «Лицарі на колесах». У 1982 році з Стівеном Кінгом, Ромеро створив «Калейдоскоп жахів», а в 1985 був створений ще один відео зомбі — «День мерців». У 2005 році вийшов четвертий в серії фільмів про зомбі — «Земля мертвих», а в 2007 році ще один — «Щоденники мерців». Його останнім фільмом є «Виживання мерців» в 2009 році. Його образ був також використаний на додаток до гри Службовий обов'язок: Black Ops під назвою Escalation.