异环磷酰胺
异环磷酰胺(英語:Ifosfamide,商品名Mitoxana、Ifex)是一种氮芥类烷化剂,被用于治疗癌症。[1] 它有时候简称“IFO”。[2] 异环磷酰胺的结构与环磷酰胺十分类似,区别仅仅在于后者侧链氮原子上的一个氯乙基被移到环上的氮。该药物在1971年由德国Asta-Werke的研究人员发现,经过17年的测试后被FDA在美国批准进入市场。[3] 用途异环磷酰胺被用于治疗一系列的癌症,包括: 给药途径异环磷酰胺呈白色粉末状,当用作化疗时,会被配制成无色溶液。给药途径为静脉注射。通常该药会与巯乙磺酸钠合用以防止内出血,尤其是出血性膀胱炎。一般来说,异环磷酰胺临床给药速度很快,有时仅为一小时。 毒性出血性膀胱炎曾经是最严重的副作用,但后来与巯乙磺酸钠合用之后,患者出现该症状的情况已经比较罕见。同环磷酰胺一样,异环磷酰胺具有骨髓抑制作用,但相对较轻。[3] 一种常见使用药剂量的受到限制的副作用是脑病(脑功能障碍)。不同形式的脑病合计大约会出现在50%左右接受治疗的病人。异环磷酰胺在人体内分解产物之一的氯乙醛,一种化学性质与乙醛和水合氯醛类似的物质,可能是导致这种不良反应的原因。异环磷酰胺引起的脑病的症状的范围从轻微(难以集中、疲劳),到中度(谵妄、思覺失調),甚至严重(癫痫持续状态、昏迷)。这对于儿童可影响神经系统的发育。除了大脑之外,异环磷酰胺还会影响周围神经系统。根据國家癌症研究中心,上述不良反应的严重程度可分为I级至IV级。[4] 脑病史、血液中低白蛋白水平均可增加异环磷酰胺引发脑病的可能性。在大多数情况下,不良反应能够在72小时内自发痊愈。如果在输液的时候出现症状,应立即停止。严重的(III - IV级)脑病的最有效的治疗方法是静脉注射亚甲蓝,从而减少脑病的持续时间;它在此的作用机理目前尚不清楚。在某些情况下,可在异环磷酰胺给药前用亚甲蓝起到预防作用。对不良反应的其他治疗方法包括白蛋白和硫胺素,紧急情况下则应使用透析。[4] 参考资料
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